刺五加皂甙靶向RIPK2抑制肺腺癌细胞增殖的机制研究

摘要

目的 探讨刺五加皂甙（acanthopanax senticosus saponins,ASS）靶向受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(receptor interacting serine/threonine kinase 2,RIPK2)抑制肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）细胞增殖的机制。方法 细胞培养PC-9和A549细胞株并将其分为control组、ASS组、RIPK2过表达组和ASS+RIPK2过表达组，检测不同ASS浓度下细胞存活率，克隆形成实验检查克隆细胞数，流式细胞仪检测各细胞周期PC-9和A549细胞数和凋亡率。观察不同时间移植瘤体质量，免疫组化检测Ki67表达。Western blot检测各组RIPK2表达水平。结果 RIPK2表达量与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移、是否复发、预后情况和生存率有关。ASS浓度越高，PC-9和A549细胞生存率及克隆细胞数明显降低（P <0.05）。ASS组移植瘤组织的体积和质量、Ki67表达均明显少于control组（P <0.05）。随着ASS作用时间增加和浓度升高，PC-9和A549细胞系中RIPK2的表达明显降低（P <0.05）。与control组相比，ASS组G0/G1期PC-9和A549细胞数、细胞凋亡率明显升高，S期细胞数、RIPK2表达水平、PC-9和A549细胞活性和克隆细胞数明显降低（P <0.05）;RIPK2组S期细胞数、RIPK2表达水平、癌细胞活性、克隆细胞数明显升高，G0/G1期PC-9和A549细胞数、细胞凋亡率明显降低（P <0.05）；与ASS组相比，ASS+RIPK2组S期细胞数、RIPK2表达水平、癌细胞活性、克隆细胞数明显升高，G0/G1期PC-9和A549细胞数、细胞凋亡率明显降低（P <0.05）。结论 ASS可能通过靶向RIPK2，下调RIPK2表达水平，从而抑制LUAD细胞恶性增殖。

关键词

刺五加皂甙 / 肺腺癌 / 细胞增殖 / 丝氨酸/苏氨酸激酶2