基于网络药理学与动物实验探究八味沉香散对阿霉素心脏损伤的保护作用及机制

摘要

目的 基于网络药理学与动物实验探究八味沉香散对阿霉素心脏损伤的保护作用及机制。方法 应用网络药理学与动物实验学方法开展研究。借助TCMSP数据库筛选八味沉香散入血成分及靶点；利用OMIM、GeneCards等数据库检索疾病靶点；取交集靶点构建PPI网络。做GO以及KEGG富集分析，并构建“入血成分-关键靶点-作用通路-关键疾病”网络。建立阿霉素心脏损伤大鼠模型。测心电图以及大鼠左心功能；检测血清ALT、AST、LDH、CK-MB含量；检测心肌组织PI3K/AKT信号通路及凋亡相关蛋白表达情况；观察心肌超微结构。结果 筛选八味沉香散入血靶点1 897个、阿霉素心脏损伤靶点1 598个，得到八味沉香散与阿霉素心脏损伤交集靶点198个。筛选AKT1、STAT3、EGFR、SRC、BCL2、TNF、MAPK1、MAPK3、ESR1、CASP3等为关键靶点。通过GO与KEGG分析进一步发现，PI3K/AKT可能为八味沉香散改善阿霉素心脏损伤的重要信号通路。检测结果显示，八味沉香散可改善阿霉素心脏损伤大鼠左心功能，降低血清ALT、AST、LDH、CK-MB含量；上调大鼠心肌组织PI3K、AKT、BCL2蛋白，下调BAX、CASP3蛋白；改善心肌超微结构。结论 八味沉香散可有效改善阿霉素心脏损伤大鼠的心脏功能，其可能作用机制为，调节PI3K/AKT信号通路，抑制细胞凋亡。

关键词

八味沉香散 / 阿霉素 / 心脏 / 损伤 / 毒性 / 网络药理学 / 凋亡