LA-D靶向CDK4/6-Cyclin D1-Rb-E2F通路对乳腺癌细胞的抑制功能

刘媛媛; 李寒雪; 张思懿; 左玲怡; 周娇娇; 姜文韬; 刘志晴; 张美琪; 成文浩; 敬爱新; 袁庆; 刘彬

江苏海洋大学学报（自然科学版） ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (01) : 71 -80.

刘媛媛, 李寒雪, 张思懿, 左玲怡, 周娇娇, 姜文韬, 刘志晴, 张美琪, 成文浩, 敬爱新, 袁庆, 刘彬

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摘要

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率较高，主要发生在女性乳腺组织中。设计并合成了一种新型Abemaciclib衍生物6-((2-氯-4-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)甲基)吡啶腈（LA-D）。通过MTT试验分析细胞的活力，伤口愈合试验、Transwell试验分析化合物LA-D对乳腺癌细胞侵袭迁移的抑制作用。采用鸡胚绒毛尿囊膜体内试验进一步评价化合物LA-D的生物学意义以及功能作用。采用Western blot分析周期相关CDK4/6-Cyclin D1-Rb-E2F通路各蛋白的表达，进一步确定化合物LA-D抑制乳腺癌的作用机制。结果显示，化合物LA-D对CDK4具有较强的亲和力，且能够影响乳腺癌细胞的细胞形态，抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、黏附。综上，LA-D对乳腺癌细胞具有较强的抗肿瘤作用，其抗肿瘤活性可能依赖于抑制CDK4/6-Cyclin D1-Rb-E2F通路相关蛋白的表达。因此，化合物LA-D可能是一种乳腺癌的潜在治疗药物。