噻唑衍生物的合成、表征及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

摘要

乙酰胆碱酯酶抑制剂作为治疗阿尔茨海默病的关键药物，在临床应用中发挥着重要作用。为了得到结构新颖的高活性乙酰胆碱酯酶抑制剂，设计合成了4个噻唑衍生物，并用¹H-NMR,¹³C-NMR,IR,HRMS和单晶衍射表征了化合物的结构。化合物7a具有单斜晶型。采用Ellman法测定了这些化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性。数据显示在100μmol/L的浓度下只有化合物7c对乙酰胆碱酯酶具有中等的抑制活性。该化合物抑制乙酰胆碱酯酶的IC₅₀值为1.55μmol/L。分子对接显示，该化合物能与乙酰胆碱酯酶的催化活性中心和阴离子结合位点结合，是一种双结合位点的乙酰胆碱酯酶抑制剂。SwissADME网站分析表明化合物7c具有较好的成药性，且能通过血脑屏障。因此，化合物7c同时具有乙酰胆碱酯酶抑制活性且能够通过血脑屏障，有望成为新型的抗阿尔茨海默病先导化合物。

关键词

噻唑衍生物 / 抗乙酰胆碱酯酶活性 / 合成 / 表征