七氟醚调控HMGB1相关信号通路对HIBI大鼠脑神经损伤和线粒体分裂的影响

摘要

目的 探究七氟醚预处理对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)大鼠脑神经损伤、线粒体分裂及高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响。方法 清洁级SD健康雄性大鼠40只，随机数字表法均分为假手术组、模型组、七氟醚组及阳性药物对照组，除假手术组外其余各组均建立HIBI模型，七氟醚组大鼠于建模前1 h吸入七氟醚，阳性药物对照组于建模前30 min腹腔注射右美托咪定，假手术组与模型组大鼠常规饲养；采用Zea-Longa5分制评分法对各组大鼠进行神经功能缺损评分，HE与Nissl染色观察海马组织CA1区病理形态，免疫荧光检测大鼠神经元细胞形态，TUNEL检测海马组织神经细胞凋亡，透射电镜观察线粒体超微结构，免疫印迹检测各组大鼠线粒体分裂相关蛋白动力蛋白相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、细胞色素c(cyt-c)及HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)表达。结果 与模型组相比，七氟醚组与阳性药物对照组大鼠脑组织病理损伤显著减轻，神经元尼氏体数量增多，细胞凋亡率降低；与模型组相比，七氟醚组与阳性药物对照组神经元细胞形态有所改善且，数目显著增加，胶质细胞增生改善；与模型组相比，七氟醚组与阳性药物对照组线粒体内外膜机构较完整，线粒体肿胀有所减轻；模型组较假手术组神经功能评分、细胞凋亡率、Drpl、cyt-c、HMGB1、TLR4及NF-kB表达增加，Fisl表达降低(P<0.05);七氟醚组、阳性药物对照组较模型组神经功能评分、细胞凋亡率、Drpl、cyt-c、HMGB1、TLR4、NF-kB表达降低，Fisl表达升高(P<0.05)。结论 七氟醚预处理可有效改善HIBI大鼠大脑皮层及海马CA1区的神经元损伤及线粒体分裂，机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活性相关。

关键词

七氟醚 / 缺氧缺血性脑损伤 / 神经损伤 / 线粒体分裂