环境因素与肺癌关联的暴露组范围孟德尔随机化研究

摘要

目的 通过孟德尔随机化（MR）分析，系统探讨暴露组范围环境因素与肺癌及其亚型的因果关联。方法 基于大规模全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，通过MR框架整合逆方差加权、MR-Egger等方法，分析62种环境因素与肺癌及其亚型的因果关系，并进行敏感性分析。结果 发现35组环境因素存在显著因果关联，其中14组为先前未被充分认识的关联，包括皮肤日光晒黑倾向与肺鳞癌及整体肺癌风险呈正相关关系；职业性重体力劳动显著增加肺鳞癌、小细胞肺癌及整体肺癌风险等。这些因素在肺癌不同亚型中呈现共享或亚型特异性关联。此外，验证分析进一步证实了11组稳健关联，分层分析揭示了吸烟状态对部分因果效应的调节作用，最后，多变量MR分析进一步明确了每日吸烟量、BMI和教育水平等因素的独立因果效应。结论 识别了特定环境因素与肺癌之间的因果关联，为精准预防提供遗传流行病学依据。

关键词

肺癌 / 环境因素 / 孟德尔随机化 / 工具变量

基金资助

国家重点研发计划项目（2023YFC2508602）; 国家自然科学基金项目（82373413）; 社会科学规划基金项目（L21BGL059）; 辽宁省中央引导地方科技发展资金计划项目（2022010127-JH6/1001）