金诺芬抑制胃癌细胞增殖与迁移的机制研究

摘要

目的 旨在系统评估重定位药物金诺芬（Auranofin）对胃癌细胞的抗肿瘤活性，并揭示其多重作用机制。方法在人胃癌细胞系AGS和MKN45及正常胃上皮细胞GES-1中，采用CCK8法、流式细胞术、Western blotting、ROS荧光探针及伤口愈合实验，系统考察金诺芬对细胞增殖、凋亡、迁移及关键信号通路的影响。结果 金诺芬呈时间—剂量依赖性显著抑制AGS与MKN45细胞增殖（对比GES-1 IC50显著更低），表现出良好的肿瘤选择性。机制研究表明，金诺芬大量诱导细胞内活性氧（ROS）积累，上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2，激活线粒体依赖性凋亡通路；同时有效抑制细胞迁移，并显著上调免疫原性细胞死亡标志物——钙网蛋白（CRT）、HMGB1及HSP70。结论 金诺芬通过诱导ROS依赖的线粒体凋亡及潜在的免疫原性细胞死亡，多靶点抑制胃癌细胞的恶性生物学行为，验证了其作为胃癌药物重定位候选的潜力。

关键词

金诺芬 / 胃癌 / 细胞凋亡 / 活性氧 / 免疫原性细胞死亡