肥胖胰岛素抵抗肠道关键基因的筛选验证与中药活性小分子预测

摘要

目的 探索肠道胰岛素抵抗（IR）关键调控基因，并预测潜在中药活性小分子。方法 通过GEO数据库GSE63992筛选差异基因，通过富集分析、相关性分析及ROC评估确定关键靶点；采用Coremine Medical预测调控中药，通过分子对接和肥胖IR大鼠模型验证。结果 TRIM31被鉴定为核心下调基因，与葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）呈强正相关关系（r=0.82）。ROC曲线显示TRIM31具有显著诊断价值（AUC=0.79）。Coremine Medical预测黄柏、茯神、生地黄、茯苓可调控TRIM31，分子对接显示黄连素、梓醇以及茯苓酸A与TRIM31有较强作用。动物实验表明IR大鼠十二指肠TRIM31表达显著降低。结论 TRIM31可能参与肠道IR，为肠道IR的分子机制及中医药防治IR相关疾病研究提供基础。

关键词

胰岛素抵抗 / 肠道 / 差异表达基因 / 生物信息学 / 中药预测

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82374546); 苏州市姑苏卫生人才计划人才科研项目(GSWS2021048); 苏州市科技发展计划(基础研究-医学应用基础研究)项目(SKY2023218); 江苏省中医药科技发展计划项目(MS2024079)