基于UHPLC-MS/MS结合网络药理学分析豨加松方的抗心律失常机制

摘要

目的 明确豨加松方（XJS）的化学成分及入血原型成分，阐释其潜在的抗心律失常机制。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术，在正、负离子模式下鉴定XJS的化学成分与入血原型成分；通过多个中药及疾病数据库检索入血成分靶点与心律失常疾病靶点，获取二者交集靶点后，构建“成分—疾病—靶点”网络与蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选核心活性成分与核心Hub靶点；对交集靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果 从XJS中初步鉴定出132种化学成分，其中入血原型成分17种，主要为酚酸类、萜类、黄酮类、酯类及脂肪酸类；网络药理学分析结果显示丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT1(AKT1)、环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶催化亚基α(PRKACA)、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等是该方干预心律失常的核心Hub靶点；GO分析结果表明，其入血成分主要富集于调控心肌收缩、动作电位等生物学过程，电压门控离子通道复合体等细胞组分，及离子通道活性等分子功能；KEGG信号通路富集分析显示，该方主要通过调控心肌细胞肾上腺素能、环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cAMP/cGMP-PKG)、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及钙信号等多条关键通路发挥抗心律失常的药理作用。结论 本研究初步明确了XJS的入血原型成分，筛选并阐释了该方发挥抗心律失常作用的潜在核心靶点与关键调控通路，为其后续临床合理应用及深层作用机制研究提供了实验依据与理论支撑。

关键词

豨加松方 / 入血成分 / 心律失常 / 超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱