胸腺衰老引起的免疫衰退与干预策略

摘要

T细胞是适应性免疫应答的核心执行者，其发育、选择及中枢耐受的建立依赖于胸腺这一关键免疫器官。随着年龄增长，胸腺逐渐发生结构退化与功能衰退，表现为胸腺上皮细胞减少、脂肪组织替代增加、微环境信号网络失调及内分泌调控能力下降。这些变化共同导致初始T细胞输出减少、T细胞受体库多样性收缩及中枢耐受减弱，从而加速免疫衰老进程，并增加慢性炎症及多器官疾病风险。胸腺衰老并非单一细胞或信号通路异常，而是涉及细胞组成、信号转导、代谢调控及基质微环境重塑等多层级调控网络的系统性失衡。本综述围绕胸腺衰老的结构与功能演变，系统阐述其主要病理特征与分子机制，重点概述细胞因子网络改变、关键信号通路异常及代谢状态重塑等调控过程，并综述潜在干预策略，包括胸腺微环境重建与上皮细胞再生、促进造血祖细胞归巢与T细胞谱系分化、替代性T细胞生成以及全身代谢—炎症状态调节等方向。综上，胸腺衰老本质上是由结构重塑、代谢失衡与慢性炎症共同驱动的多层级免疫调控网络失稳过程，因此，未来干预策略需由单一通路激活转向“代谢—炎症—结构”的协同重编程，以实现胸腺功能及T细胞稳态的系统性重建。

关键词

胸腺衰老 / T细胞 / 免疫衰退 / 衰老干预

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82571781）