MCC950调控线粒体丙酮酸载体对阿尔茨海默病模型Tau蛋白影响

摘要

目的 探讨MCC950通过抑制线粒体丙酮酸载体降低阿尔茨海默病模型Tau蛋白的作用机制。方法 采用冈田酸（20 nmol/L）诱导SH-SY5Y细胞，添加UK5099(1μmol/L),CCK8法检测细胞生存率；免疫荧光法测定AT-8表达；荧光探针法测定活性氧；Rho 123测定线粒体膜电位；Western blot测定丙酮酸载体及Tau-5表达水平；ELISA法测定NOD样受体蛋白3、白细胞介素-1β、白细胞介素-18含量。结果 MCC950在10μmol/L浓度下对SH-SY5Y细胞具有保护作用（P<0.01）；可增加线粒体膜电位，减少活性氧的产生，抑制AT-8、Tau-5、白细胞介素-1β、白细胞介素-18及丙酮酸酶载体的表达（P<0.05或P<0.01），但对NOD样受体蛋白3无明显抑制作用。结论 MCC950对冈田酸诱导的SH-SY5Y细胞具有减少炎症因子、抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用，其作用机制与抑制丙酮酸载体、改善线粒体功能有关。

关键词

MCC950 / 阿尔茨海默病 / 丙酮酸载体 / Tau蛋白 / 线粒体膜电位 / 活性氧

基金资助

江苏省药品监管科学科研计划重大项目（202309）; 浙江省教育厅项目（ZX2021000605）; 徐州市科技局项目（KC22134）