CY-09减轻血吸虫病肝纤维化的作用研究

张文娟; 李珂云; 秦静茹; 冯嘉禾; 林乐迎; 熊俊; 金胜芳; 沈夏朗; 刘俊芳; 宋奕漫; 曹镐禄

赣南医科大学学报 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (10) : 999 -1004.

张文娟, 李珂云, 秦静茹, 冯嘉禾, 林乐迎, 熊俊, 金胜芳, 沈夏朗, 刘俊芳, 宋奕漫, 曹镐禄

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摘要

目的：探讨NLRP3抑制剂CY-09在血吸虫病肝纤维化中的作用。方法：采用BALB/c小鼠，构建CY-09干预的血吸虫病肝纤维化模型。通过HE、Masson和天狼星红染色观察小鼠肝脏组织中病理学变化，通过RT-qPCR和Western-blot等方法检测小鼠肝脏组织中NLRP3炎性小体活化和肝脏纤维化情况。Hyp试剂盒检测小鼠肝脏组织中羟脯氨酸含量，ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β含量。结果：HE染色显示，对照组小鼠肝小叶结构完整，肝细胞核大、圆，呈蓝色，细胞浆呈现粉色；模型组小鼠肝脏出现虫卵且肝小叶结构已经完全破坏，可见增多的炎性细胞和周围沉积的胶原纤维。天狼星红染色显示对照组肝组织被染成黄色或者淡黄色，而模型组小鼠肝组织中虫卵周围的大量胶原纤维被染成红色。与对照组小鼠相比较，模型组小鼠肝脏α-SMA、Collagen-Ⅰα1 mRNA表达增加（P<0.05）,Hyp含量升高（P<0.05）,NLRP3、pro-caspase-1、Caspase-1、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达增加（P<0.05）。与模型组小鼠相比，CY-09干预组小鼠肝组织Caspase-1和IL-1β蛋白表达显著降低。ELISA结果显示，与模型组小鼠相比，CY-09干预组小鼠血清中IL-1β含量显著降低（P<0.05）。与模型组小鼠比较，CY-09干预组小鼠的虫卵所致肝纤维化程度减轻。结论：CY-09可抑制血吸虫病肝纤维化小鼠模型中的NLRP3炎性小体活化，从而减轻肝纤维化。