胡椒碱-双环酰胺衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性

王秀军; 姜文韬; 何景粱; 陈慧杰; 乔悦; 王德伟; 王炳岩; 侯啸; 刘伟; 耿婷; 张思懿; 刘星; 马少杰; 刘彬; 杨明利; 吉敬

高等学校化学学报 ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (04) : 98 -108.

王秀军, 姜文韬, 何景粱, 陈慧杰, 乔悦, 王德伟, 王炳岩, 侯啸, 刘伟, 耿婷, 张思懿, 刘星, 马少杰, 刘彬, 杨明利, 吉敬

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摘要

以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺癌(MDA-MB-321)细胞有良好的抑制活性,大多数衍生物对HeLa细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和胡椒碱.化合物6b对HeLa细胞的抗增殖活性最高,半数抑制浓度(IC50)为3.49μmol/L,对MDA-MB-321细胞的IC50值为20.89μmol/L.机理研究发现,化合物6b不仅可有效抑制HeLa细胞的迁移、侵袭、黏附和克隆能力,而且对HeLa细胞肿瘤异种移植物的生长表现出强烈的抑制作用.因此,化合物6b有可能成为肿瘤治疗中潜在的先导化合物.