胡椒碱-双环酰胺衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性

摘要

以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺癌(MDA-MB-321)细胞有良好的抑制活性,大多数衍生物对HeLa细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和胡椒碱.化合物6b对HeLa细胞的抗增殖活性最高,半数抑制浓度(IC50)为3.49μmol/L,对MDA-MB-321细胞的IC50值为20.89μmol/L.机理研究发现,化合物6b不仅可有效抑制HeLa细胞的迁移、侵袭、黏附和克隆能力,而且对HeLa细胞肿瘤异种移植物的生长表现出强烈的抑制作用.因此,化合物6b有可能成为肿瘤治疗中潜在的先导化合物.

关键词

胡椒碱 / 抗肿瘤 / 胡椒碱-双环酰胺衍生物

基金资助

江苏海洋大学江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室开放课题(批准号:HY202302,HY202305); 连云港市海产品检验技术研究重点实验室运行费(批准号:5507018036); 江苏省研究生实践创新计划课题(批准号:SY202352X1)资助