超分子纳米疫苗用于黑色素瘤免疫治疗

摘要

纳米疫苗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分,主要通过激活机体免疫系统抑制并清除肿瘤;但是肿瘤组织普遍存在的免疫抑制微环境会大大降低纳米疫苗的治疗效果.因此,设计制备既可以逆转肿瘤组织免疫抑制微环境,又可以激活机体抗肿瘤免疫响应的纳米疫苗,对肿瘤免疫治疗的发展具有重要意义.本文利用铁离子(Fe³⁺)和紫草素（Shik）之间的配位相互作用构筑了Fe/Shik超分子纳米结构,并通过负载鸡卵白蛋白（OVA,B16-OVA肿瘤抗原）和R837（TLR7激动剂,佐剂）制备了OVA/R837@Fe/Shik纳米疫苗.该纳米疫苗具有良好的胶体稳定性及抗肿瘤活性,可以在肿瘤微环境中特异性拆解并释放Fe²⁺,Shik,OVA和R837,通过诱导肿瘤细胞铁死亡和程序性坏死引发免疫原性细胞死亡并释放细胞裂解物,细胞裂解物协同OVA以及R837共同诱导树突细胞成熟,促进细胞毒性T淋巴细胞的激活与浸润以及巨噬细胞向M1表型极化,从而在逆转肿瘤组织免疫抑制微环境的同时激活机体的抗肿瘤免疫反应.

关键词

纳米疫苗 / 铁死亡 / 程序性坏死 / 免疫疗法 / 免疫原性细胞死亡