含硫肽结构的噻肟酰胺衍生物的设计、合成与抗菌活性

摘要

为了获取新型抗菌活性化合物，运用药效团拼合原理，将氨基噻唑、肟和硫肽结构通过酰胺键组合，设计合成了24个含硫肽结构的噻肟酰胺衍生物；经核磁共振波谱(1H NMR, 13C NMR)和元素分析确证了其结构.活性测试结果表明，该类衍生物对革兰氏阳性菌有较显著活性，目标化合物5u对金黄色葡萄球菌(S. aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.25和2μg/mL，化合物5v对S. aureus和MRSA的MIC值分别为0.5和2μg/mL，其抗S. aureus活性优于对照药苯唑西林(MIC=0.5μg/mL)或与之相当，抗MRSA活性显著，远优于对照药苯唑西林(MIC>128μg/mL)，可作为抗菌候选化合物进行深入研究.

关键词

硫肽 / 噻肟酰胺衍生物 / 药物设计 / 合成 / 抗菌活性