泽兰素衍生S-糖苷的高化学和高立体选择性合成及α-葡萄糖苷酶抑制活性

摘要

以泽兰素为苷元设计合成了新型S-糖苷衍生物,采用钯催化策略,在温和反应条件下实现了22个S-糖苷化合物的高化学选择性、高立体选择性合成.体外α-葡萄糖苷酶抑制活性评价结果显示,化合物5a, 5d和7表现出高抑制活性,半数抑制浓度(IC₅₀值)分别为2.7, 5.7和12.1μmol/L.分子对接研究结果表明,这些活性化合物通过与α-葡萄糖苷酶活性位点的ASP382, HIS326残基形成氢键,及与PHE144残基发生π-π堆积作用,稳定结合于靶酶活性口袋,结合能达-32.409 kJ/mol.本研究建立了温和高效的泽兰素S-糖苷合成方法,为新型抗糖尿病药物研发提供了具有潜力的先导化合物,也为天然产物的结构修饰提供了新思路.

关键词

糖尿病 / 泽兰素 / α-葡萄糖苷酶 / S-糖苷 / 钯催化