槲皮素通过靶向结合ALDOA抑制肺癌细胞增长并促进凋亡

Quercetin inhibits the growth of lung cancer cells and promotes cell apoptosis through targeted binding to aldolase A

摘要

目的 观察槲皮素对人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞A549生长抑制和凋亡的影响，筛选并验证槲皮素治疗肺癌相关靶蛋白，探讨槲皮素抗肿瘤的潜在机制。 方法 使用浓度梯度槲皮素处理A549细胞，通过CCK8实验检测槲皮素对NSCLC细胞A549的增殖抑制作用，Annexin V/PI荧光染色法检测槲皮素对A549细胞凋亡的影响，Huprot^TM人全蛋白芯片筛选槲皮素潜在靶蛋白，ELISA实验验证槲皮素靶蛋白的相互作用，差示扫描荧光法（differential scanning fluorimetry，DSF）检测槲皮素对靶蛋白结构稳定性的影响。 结果 A549细胞增殖抑制率呈槲皮素剂量依赖性，并且槲皮素处理后细胞凋亡率显著升高。通过人全蛋白芯片杂交获得279个槲皮素特异性结合蛋白，进一步使用DisGeNET数据库筛选出肺癌相关靶蛋白果糖二磷酸醛缩酶A（aldolase A，ALDOA）。ELISA实验和DSF检测结果表明槲皮素与ALDOA有特异性结合，并且这种结合会使ALDOA蛋白溶解温度（melting temperature，Tm）明显增大。 结论 槲皮素通过抑制非小细胞癌细胞A549增殖、促进细胞凋亡，起到抗肺癌作用。其机制可能是槲皮素结合靶蛋白ALDOA并影响其蛋白结构，进而调控细胞糖代谢、激活凋亡相关通路。

关键词

槲皮素 / 肺癌 / 凋亡 / 果糖二磷酸醛缩酶A

Key words

quercetin / lung cancer / apoptosis / aldolase A