USP53在结直癌中的抗肿瘤作用及其预后价值的研究

李辰皓; 游舒云; 王雪莲; 苏林杰; 左中; 朱宇熹

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003681

重庆医科大学学报 ›› 2024, Vol. 49 ›› Issue (12) : 1577 -1587. DOI: 10.13406/j.cnki.cyxb.003681

基础研究

USP53在结直癌中的抗肿瘤作用及其预后价值的研究

李辰皓 ¹ ,
游舒云 ¹ ,
王雪莲 ¹ ,
苏林杰 ¹ ,
左中 ² ,
朱宇熹 ¹

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Anti-tumor effect and prognostic value of ubiquitin-specific protease 53 in colorectal cancer

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摘要

目的泛素特异性蛋白酶53（ubiquitin-specific protease 53，USP53）在结直肠癌（colon adenocarcinoma，COAD）中的临床意义和潜在机制尚不清楚。本研究采用生物信息学结合体外细胞学实验，观察USP53对结直肠癌细胞的抗癌作用。方法分析来自TCGA-COAD和GEO数据库（GSE39582数据集）的USP53表达数据。通过KEGG、GO和GSEA富集分析，探讨USP53可能参与的生物过程和信号通路。通过免疫浸润分析、药物敏感性分析结合CLUE平台和分子对接技术，预测潜在可用于治疗的小分子化合物。通过10种机器学习算法和101种集成组合构建预后预测模型，通过体外实验验证USP53的生物功能。结果 USP53在COAD中具有抗肿瘤作用，低表达与较差的预后相关（P<0.05）。免疫浸润分析显示USP53低表达组有更高的免疫浸润水平，以及更高的TIDE和功能障碍评分（P<0.01）。体外实验表明，USP53过表达抑制了肿瘤细胞的增殖和迁移（P<0.05），并抑制了上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）。结论 USP53通过影响EMT、凋亡、细胞周期调控和肿瘤免疫逃逸等机制发挥抗肿瘤作用，可能成为COAD的新型预后标志物。