腹胀是子宫肌瘤腹腔镜术后常见的并发症,在中医属“痞满”“胀满”范畴,临床主要表现为腹部胀满感、发紧感,其术后发病率约为40%~80%
[1-3]。若腹胀不及时处理,将延迟术后进食时间和影响早期下床活动,阻碍术后快速康复,不利于患者身心健康,严重时可导致膈肌上升,压迫下腔静脉,血液回流受阻,手术切口愈合不良
[4]。目前,西医对腹胀的治疗多为对症治疗,包括术后禁食、给予促胃动力药及术后咀嚼口香糖等
[5],中医对腹胀的治疗多为中医外治法,耳穴压豆疗法是其中一种
[6]。本团队前期研究表明耳穴压豆可缓解子宫肌瘤患者腹腔镜术后腹胀症状
[7],但是相关作用机理不明确。因胃肠激素的表达与释放对胃肠运动具有促进或者抑制的作用,故本研究从胃肠激素层面探讨耳穴压豆改善腹腔镜术后腹胀的机制,现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
本课题为单盲、随机对照研究,选取2022年5月至2023年12月于福建中医药大学附属人民医院妇科行腹腔镜手术治疗的子宫肌瘤患者120例。按照随机数字表法将研究对象分为试验组和对照组,使用密封且不透明的信封对研究对象实施分配隐藏,每组60例。由不同成员进行分组、收集资料、干预实施及效果评价等。本研究以术后首次排气时间为评价指标,通过PASS软件进行两独立样本均数比较的样本量估算,根据参考文献
[8],
u 1=18.68,
u 2=16.47,
σ 1=3.35,
σ 2=3.02,
α=0.05,
β=0.10,估算结果为每组45例,失访率约为15%,最终每组纳入60例。本研究已获得研究医院伦理委员会批准(伦理批件号:2022-007-02),并取得患者的知情同意。
1.2 诊断标准
1.2.1 腹胀的中医诊断标准
参照2019年《消化系统常见病功能性腹胀中医诊疗指南》
[9]的诊断准则,术后腹胀特征为腹部胀满感、压迫感或者气体堵胀感的频繁发作,可能伴随着客观上可测量的腹围增大。
1.2.2 腹胀的西医诊断标准
参照《临床内科学》
[10]的诊断标准,腹部膨隆,叩诊呈鼓音,听诊肠鸣音减弱或消失。
1.2.3 子宫肌瘤的西医诊断标准
参照2017年《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》的诊断标准
[11]。①可能没有明显的症状表现,或者表现为月经不正常,例如月经量过多、经期过长或出现不规则出血,肌瘤较大时可同时伴有尿频和尿急等压迫性症状。②妇科检查发现子宫体积扩大,质地坚硬,外形不均匀。③超声或者磁共振成像诊断为子宫肌瘤。④排除其他盆腔肿瘤存在。
1.3 纳入和排除标准
纳入标准:①18岁≤年龄≤40岁。②行腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者。③符合子宫肌瘤诊断标准。④试验前48 h内未使用任何促胃肠蠕动药物。⑤术前肝肾功能及内分泌功能、心肺功能正常。⑥手术时间在1~2 h内,麻醉时间在1.5~2.5 h内。⑦愿意签署知情同意书,自愿参加。排除标准:①恶性肿瘤晚期出现恶病质者。②血红蛋白低于70 g/L或术中出血量超过1 000 mL。③术后第1天出现严重并发症或严重感染者。④穴位范围皮肤有破损者。⑤机械性腹胀。⑥对治疗药物过敏的患者。⑦孕妇或哺乳期患者。⑧腹部有损伤者。⑨有严重消化道疾病和中枢系统疾病者,前庭障碍性呕吐及神经官能症者。⑩有精神疾病者。
1.4 脱落与剔除标准
①干预期间接受其他临床试验;②主动要求退出者;③发生不良反应,不宜继续接受试验;④依从性差,无法坚持治疗者。
1.5 研究方法
1.5.1 试验组
采用常规护理+耳穴压豆治疗。术后采用快速康复常规护理。①饮食指导:麻醉清醒后无恶心、呕吐即可饮温开水10~15 mL/h至可进食,4~6 h开始进流质饮食或半流质饮食;②活动指导:术后平卧或适当抬高床头,鼓励患者进行床上活动,术后24 h内离床活动;③导管护理:术后24 h内拔除尿管,尽早拔除腹腔引流管;④情志护理:增强对疾病的认识,提升积极的情绪。耳穴压豆均由通过技术操作考核且合格的课题组成员完成,操作方法按照《中医护理常规技术操作规程》
[12]。于术后6 h分别取双耳“胃”“脾”“交感”6个耳穴行王不留行籽贴压,术后3 d内每日按压3次,每次每穴按压1~2 min,双耳交替按压,以耳穴局部酸麻胀痛,耳朵发热发红为宜。若发生胶布脱落情况,及时进行补充。观察贴压局部有无皮肤瘙痒、潮红、渗液等过敏症状,若出现过敏症状,立即去除药籽,并涂抹紫草油,必要时予抗过敏治疗。
1.5.2 对照组
采用常规护理+假耳穴压豆治疗。术后快速康复常规护理、耳穴压豆操作人员、耳穴压豆方法及时间同试验组,耳穴贴胶布内不含王不留行籽。若发生胶布脱落情况,及时进行补充。治疗过程的过敏反应处理方式同试验组。
1.6 评价指标
1.6.1 首次排气、排便时间
术前指导患者及家属将术后首次排气排便时间记录在床尾的观察登记表,课题组成员于各班次交班时询问患者及家属并记录首次排气排便时间。
1.6.2 胃肠激素水平
分别抽取2组患者术前48 h、术后0 h、24 h外周血送本院检验科,离心后冰冻保存于试剂盒(上海酶联生物科技有限公司),通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法使用酶标分析仪(TECAH Infinite F50)检测血清胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)、生长抑素(somatostatin,SS)、P物质(substance P,SP)。
1.6.3 疗效评定标准
腹胀疗效参照《中医病证诊断疗效标准》
[13],①痊愈:症状消失,排气、排便、肠鸣音恢复正常,胃肠功能恢复;②显效:腹痛、腹胀明显减轻,排气、排便功能恢复,肠鸣音减弱或正常;③有效:腹痛、腹胀有所缓解,有排气、排便,肠鸣音减弱;④无效:腹痛、腹胀无明显缓解,排气、排便功能未恢复,肠鸣音消失。总有效率(%)=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。
1.7 统计学方法
采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。计量资料若符合正态分布,采用均数±标准差(x±s)描述,组间比较采用独立样本t检验,治疗前后多个时间点比较采用重复测量方差分析,若满足Mauchly球形检验(P>0.05),以Geenhouse-Geisser(G-G)结果为准,否则采用罗伊最大根校正后结果;若不符合正态分布,采用中位数(四分位数)[Md (P25,P75 )]描述,组间比较采用秩和检验,治疗前后多个时间点比较采用广义估算方程分析。计数资料采用频数、百分比表示,组间比较采用卡方检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 2组一般资料的比较
试验组主动要求退出者1例,剔除接受其他临床试验者2例,对照组主动要求退出者3例,最终纳入114例研究对象,每组57例。2组的一般资料比较,包括年龄、体质指数(body mass index,BMI)、职业、文化程度、婚姻状态、肌瘤位置、肌瘤直径、剖宫产史、麻醉药用量、麻醉时间、手术时间、术中盆腔粘连情况、术中出血量和术中尿量,差异均无统计学意义(
P>0.05),见
表1。
2.2 2组首次排气排便时间比较
试验组术后的首次排气、排便时间均明显早于对照组,差异有统计学意义(
P<0.05),见
表2。
2.3 2组血清MTL水平比较
试验组与对照组在术前48 h、术后0 h的MTL水平差异无统计学意义(
P>0.05),术后24 h的MTL水平差异有统计学意义(
P<0.05),采用重复测量方差分析方法分别对2组的3个时间点的MTL进行统计分析,资料经校正满足球形对称性检验,结果显示,2组患者不同时间点MTL水平的时间效应和主体内交互效应差异有统计学意义(
P<0.05),耳穴压豆治疗和时间之间存在交互效应,随着治疗时间的延长,2组患者的MTL水平下降幅度不同,以耳穴压豆组的下降幅度较大。见
表3。
2.4 2组血清GAS水平比较
试验组与对照组术前48 h的GAS水平差异无统计学意义(
P>0.05),术后0 h与术后24 h的GAS水平差异有统计学意义(
P<0.05),采用广义估算方程分析方法分别对2组的3个时间点的GAS进行统计分析,结果显示,2组患者不同时间点GAS水平的时间效应、组间效应和交互效应差异有统计学意义(
P<0.05),由
表4可知,时间对治疗有影响,耳穴压豆干预后,患者的GAS水平下降;耳穴压豆和时间之间存在交互效应,2组患者的GAS水平下降幅度不同,以耳穴压豆组下降幅度较大。
2.5 2组血清SS水平比较
试验组与对照组术前48 h的SS水平差异无统计学意义(
P>0.05),术后0 h与术后24 h的SS水平差异有统计学意义(
P<0.05),采用广义估算方程分析方法分别对2组的3个时间点的SS进行统计分析,结果显示,2组患者不同时间点SS水平的时间效应、组间效应和交互效应差异有统计学意义(
P<0.05),由
表5可知,时间对治疗有影响,耳穴压豆干预后,患者的SS水平上升;耳穴压豆和时间之间存在交互效应,2组患者的SS水平上升幅度不同,以耳穴压豆组上升幅度较大。
2.6 2组血清SP水平比较
试验组与对照组术前48 h、术后24 h的SP水平差异无统计学意义(
P>0.05),术后0 h的SP水平差异有统计学意义(
P<0.05),采用广义估算方程分析方法分别对2组的3个时间点的SP进行统计分析,结果显示,2组患者不同时间点SP水平的时间效应差异有统计学意义(
P<0.05),可认为时间对治疗有影响,耳穴压豆干预后,患者的SP水平下降。见
表6。
2.7 2组患者的疗效比较
耳穴压豆治疗后,试验组的总有效率为96.5%,对照组的总有效率为87.7%,2组的总有效率差异无统计学意义(
χ 2=3.016,
P=0.162),但对2组疗效的构成比分布进行分析时,差异有统计学意义(
χ 2=8.364,
P=0.039),见
表7、
8。
3 讨论
3.1 耳穴压豆可促进子宫肌瘤患者腹腔镜术后胃肠功能的恢复
腹胀属于中医的“痞满”范畴,《杂病源流犀烛》中指出:“痞满,脾病也,本由脾气虚,及气郁不能运行,心下痞塞满”,术后腹胀的病因病机为手术金刃损伤人体血脉,气血亏虚,脏腑气机紊乱,脾胃升降失调。故健脾和胃,行气消滞,是促进胃动力、缓解腹胀的关键治疗策略之一。研究指出耳部含有丰富的神经和血管,通过经络与自主神经系统相联系,且人体脏腑均在耳部存在对应的穴位
[14]。正如《黄帝内经》提出“耳者,宗脉之所聚也”,十二经脉上通于耳,下达于足,耳通过经络与全身各脏腑保持一定的联系
[15],如胃穴可健脾和胃,降逆止呕;脾穴可健脾益气,和胃通络;交感穴可缓解内脏平滑肌痉挛。通过刺激胃穴、脾穴和交感穴,可发挥调理脏腑、行气散结的作用,促进胃肠功能恢复。
本研究结果显示,试验组术后的首次排气、排便时间均早于对照组(P<0.05),在腹胀治疗效果的方面,试验组的疗效优于对照组(P<0.05),表明通过耳穴压豆刺激胃穴、脾穴和交感穴有效地减轻了子宫肌瘤患者腹腔镜术后的腹胀症状。
3.2 耳穴压豆可抑制手术刺激MTL、GAS的过度分泌,缓解患者术后胃肠紊乱反应
腹腔镜手术是目前广泛应用于子宫肌瘤治疗的微创手术,该手术方式对患者的损伤较小,但是仍无法避免地引起患者术后出现腹胀等胃肠道紊乱症状
[16]。现有研究报道,手术因素造成的机体应激是胃肠激素过度分泌,大量释放入血,从而导致胃肠道蠕动功能受抑制的原因之一
[17-18]。一方面由于腹腔镜手术CO
2气腹的建立,颅内压随着CO
2气腹引起的腹内压升高而升高,间接影响了丘脑及丘脑下部、延髓内迷走神经和边缘系统的结构与功能,使副交感神经受到影响,最终导致MTL过度分泌,抑制胃肠蠕动功能
[19-20],另一方面,手术过程CO
2气腹不仅可激活胃肠道的机械感受器,当CO
2吸收入血时可与水分子形成碳酸,还可激活胃肠道的化学感受器,2种感受器共同导致了血浆GAS的过度释放,不利于胃肠功能的恢复
[21-22]。
根据中医经典所述,《素问·玉机真脏论》之“五脏者,皆禀气于胃,胃者,五脏之本也。”《难经·四十二难》:“(脾)主裹血,温五脏。”《脾胃论·脾胃盛衰论》:“百病皆由脾胃衰而生也。”《素问·阴阳应象大论》:“清气在下,则生飨泄,浊气在上,则生䐜胀。”脾胃是后天之本,胃主受纳,脾主运化,脾胃二气互为表里,脾升胃降是人体气机运行的枢纽,二气平调则营气化生充足,血行畅通。若脾气虚、胃气损,将导致痞满等症状,因而治疗术后腹胀之根本要从脾胃入手。神经解剖学表明,耳部迷走神经可通过神经传出纤维控制外周器官,影响血清中激素水平,调节胃肠道系统功能
[23],这与中医学角度的耳穴压豆刺激胃穴、脾穴,交感穴,调理脏腑阴阳有共通之处,起到三穴并用维持体内激素水平稳定的效果。
本研究结果显示,试验组与对照组术前24 h的MTL、GAS水平均在术后0 h升高(
表3、
4),经过耳穴压豆刺激穴位治疗后,试验组的MTL、GAS水平下降幅度大于对照组(
P<0.05),与对照组比较,试验组的MTL和GAS水平更趋近于术前正常水平,胃肠功能恢复时间更早,提示耳穴压豆治疗能够让子宫肌瘤腹腔镜术后患者的MTL、GAS过度释放过程得到更有效的抑制,将MTL和GAS维持在术前正常值和超生理剂量之间,减轻了手术因素导致的胃肠激素分泌异常,促进了胃肠功能的恢复。
3.3 耳穴压豆可调控SS、SP的分泌,增强术后胃肠道功能
《灵枢·素问》言:“夫病之始生也,皆生于风雨寒暑,阴阳喜怒…阴阳破败,经络厥绝,脉道不通,阴阳相逆,卫气稽留,经脉虚空,血气不充,乃失其常。”阴阳平衡失调为疾病的发病机制,这与现代应激理论中的手术造成内环境稳态失衡相关联。有研究指出各种激素的阴阳属性不同,SS属阴,SP属阳,实现激素之间的阴阳平衡与神经内分泌的调节有许多相似之处
[24]。医学研究发现SS是一种抑制性激素,能够抑制GAS、MTL的合成释放,减少胃酸分泌以及胃蛋白酶含量,增加肠道对水电解质的吸收
[25-27]。SP可能引起内脏高敏性,使术后胃肠道更容易被激惹,出现腹痛腹胀等症状,并通过调节脑-肠轴,参与介导脑肠肽的分泌过程,抑制胃肠道排空和小肠推进与吸收的功能
[28-29]。
本研究结果显示,试验组与对照组术前24 h的SS、SP水平均在术后0 h降低,经过耳穴压豆刺激穴位治疗后,试验组的SS水平高于对照组,SP水平低于对照组(P<0.05),提示刺激耳部胃穴、脾穴及交感穴,可升高子宫肌瘤腹腔镜术后患者的SS的分泌,降低术后血清中MTL和GAS的高水平状态,改善术后患者的胃肠道功能。但试验组与对照组的SP水平比较,2组的差异无统计学意义(P>0.05),可能与胃肠激素之间相互作用及受到其他激素的影响有关,仍需要进一步地研究。
本研究存在一定的局限性,今后可开展多中心、大样本的随机对照研究,增加更多胃肠激素水平的观测时间点、实验室检查指标和疗效观察指标,探索不同水平的胃肠激素对腹腔镜术后胃肠道功能恢复的影响,为临床提供关于耳穴压豆疗法作用机制的更深层次的结论。
综上所述,手术的不利因素可能导致MTL、GAS过度分泌,抑制胃肠道功能,而通过耳穴压豆治疗,发现其明显缩短了子宫肌瘤患者腹腔镜术后的首次排气排便时间,获得了更好的临床疗效,作用可能与调节MTL、GAS、SS和SP水平,抑制手术因素导致的MTL、GAS过度释放入血液相关,从而增强胃动力,促进患者术后胃肠功能的恢复。
福建省中医药科研资助项目(2021zylc40)