基于网络药理学与16S rDNA测序的探究：中药通关藤对结肠炎相关结直肠癌小鼠模型的干预作用及机制研究

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003767

重庆医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (10) : 1363 -1374. DOI: 10.13406/j.cnki.cyxb.003767

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摘要

目的：研究中药通关藤对结肠炎相关结直肠癌（colitis-associatedcolon cancer,CAC）的干预及其活性作用机制。方法：运用高分辨质谱结合精确质量数数据库对通关藤化学成分进行鉴定，同时运用网络药理学方法，筛选当其的主要活性成分和治疗结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的相关靶点，对其抗CRC作用机制进行研究。同时构建CAC小鼠模型，考察通关藤对CAC小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）、体质量、结直肠形态以及血清TNF-α、IL-1β水平的影响。利用16S rDNA测序技术，揭示其对小鼠肠道微生物群落多样性的影响。结果：质谱鉴定出通关藤中50个成分，网络药理学匹配得到37个活性成分，检索出与CRC有关靶点313个。共得到958条GO条目和173条KEGG条目，与通关藤相关度较高主要包括炎症、氧化应激、癌症等相关通路。造模后各组小鼠分别出现了腹泻、便血、脱肛、消瘦等表现，各DSS循环后模型组DAI评分均升高，第一、二、三循环后通关藤组能降低造模后小鼠的DAI评分（P=0.007、P<0.001、P<0.001）。同时，与模型组相比，通关藤组小鼠结直肠长度增长，肠体肿胀减轻，上皮细胞结构相对完整，炎性细胞减少，杯状细胞增多，不典型增生减少，TNF-α、IL-6水平降低（P<0.001、P=0.002）。通关藤组小鼠的肠道微生物丰富度和多样性下降，通关藤组与模型组相比，Bacteroides的相对丰度降低，Muribaculaceae和Clostridia-UCG-014的相对丰度增加（P=0.002、P=0.009）。结论：通关藤具有干预CAC小鼠结直肠癌的作用，其作用机制可能与其调节炎癌相关作用通路及改变肠道微生物群多样性有关。