miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003836

重庆医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (08) : 1047 -1052. DOI: 10.13406/j.cnki.cyxb.003836

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摘要

目的：探讨miR-145的模拟类似物agomiR-145靶向解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)对裸鼠三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）移植瘤生长的影响及其作用机制。方法：构建MDA-MB-231细胞裸鼠皮下移植瘤模型（n=30），将30只裸鼠随机分为agomiR组、agomiR-NC组和对照组，分别瘤内注射0.33 g/L的agomiR-NC、agomiR-145 100μL和等量生理盐水。苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）染色观察组织形态，实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各瘤体组织miR-145、ADAM17及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的表达，免疫组化与蛋白免疫印迹法（Western blot）分析ADAM17、EGFR及p-EGFR蛋白表达。结果：agomiR组瘤体生长缓慢，明显小于对照组和agomiR-NC组（P<0.05）。HE结果显示对照组和agomiR-NC组肿瘤组织相较于agomiR组坏死和出血更为严重。RT-PCR结果表明agomiR组miR-145表达较agomiR-NC组和对照组明显上升（P<0.001）;agomiR组ADAM17 mRNA表达明显小于agomiR-NC组和对照组（P<0.05）;3组EGFR mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化和Western Blot结果均显示agomiR组ADAM17和EGFR的蛋白表达明显低于agomiR-NC组及对照组（P<0.05）。结论：miR-145通过靶向抑制ADAM17-EGFR的活性抑制裸鼠TNBC移植瘤的生长。