大柴胡汤缓解葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎及肝损伤并与其对小鼠肠道菌群的调控作用相关

摘要

目的：探讨大柴胡汤（Dachaihu decoction,DCD）对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠及其肝损伤的预防和治疗效果及潜在机制，并探究DCD的益处与肠道菌群调节之间的联系。方法：给小鼠施用DCD(20.10、10.05 g/kg)2周，第2周让小鼠自由摄取含3%DSS的饮用水诱导UC。通过组织病理学、RT-qPCR和16S rRNA测序评估DCD对UC小鼠的影响。结果：DCD预处理可明显缓解DSS诱导的UC小鼠体重下降、伴有黏液和血液的腹泻、结肠组织学异常和结肠缩短现象。此外，DCD预处理显著上调结肠组织中Occludin、ZO-1和MUC-2的水平，阻止UC小鼠肠屏障受损。DCD预处理减轻结肠组织和肝脏中炎性细胞浸润情况，同时显著降低IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、COX-2和NLRP3相关促炎因子的表达水平，发挥其对UC小鼠及其肝损伤的保护作用。值得注意的是，DCD调节UC小鼠肠道微生物群失衡，显著富集了Lactobacillus和Bifidobacterium等有益菌属；减少有害菌属Norank＿f＿Desulfovibrionaceae和Escherichia-Shigella的丰度。结论：DCD可通过保护肠道屏障、抑制炎症和调节肠道菌群而缓解DSS诱导的UC，并发挥保肝作用。

关键词

大柴胡汤 / 溃疡性结肠炎 / 肠屏障 / 肠道菌群 / 肝损伤