TMEM9通过影响自噬促进前列腺癌增殖及侵袭

摘要

目的：探讨跨膜蛋白9(transmembrane protein 9,TMEM9)作为促癌基因在前列腺癌（prostate cancer,PCa）中的表达情况，并通过干预其表达探究对PCa细胞增殖、侵袭的影响，以及对Wnt/β-catenin信号通路及PCa细胞自噬的影响。方法：采用癌症基因组图谱泛癌分析TMEM9在不同肿瘤中表达水平，临床PCa和前列腺增生标本中分析TMEM9的蛋白和信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid,mRNA）水平。实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印记分析TMEM9在不同PCa细胞系中的表达水平。细胞计数实验分析细胞增殖，TUNEL染色分析凋亡，Transwell检测PCa的侵袭。裸鼠皮下成瘤分析肿瘤体内增殖情况。蛋白质免疫印记分析自噬相关通路蛋白的表达情况，透射电子显微镜和免疫荧光共定位检测自噬小体和溶酶体细胞共定位。结果：TMEM9在PCa中高表达。PCa组织中TMEM9的mRNA和蛋白水平的表达高于前列腺增生组织。TMEM9在PC3细胞（人PCa细胞）中表达量最高（t=17.150,P<0.01），敲低TMEM9的PC3细胞增殖（t=3.165,P<0.05）、侵袭（F=76.620,P<0.01）明显减弱，凋亡率明显增高（t=13.530,P<0.01）。敲低TMEM9后裸鼠皮下肿瘤的体积减小（F=1 699.000,P<0.01），质量减轻（t=9.057,P<0.01），肿瘤生长受抑制。TMEM9可调控Wnt/β-catenin信号通路并抑制AKT-mTOR信号通路来促进PCa自噬。结论：TMEM9抑制AKT-mTOR信号通路通过自噬促进PCa细胞的增殖和侵袭。

关键词

跨膜蛋白9 / 前列腺癌 / 增殖 / 侵袭 / 自噬