沙库巴曲缬沙坦对低氧性肺动脉高压右心室重构大鼠肠道菌群调控作用的宏基因组学分析

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003907

重庆医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (10) : 1408 -1417. DOI: 10.13406/j.cnki.cyxb.003907

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摘要

目的：探究沙库巴曲缬沙坦（sacubitril/valsartan,LCZ696）对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）右心室重构大鼠肠道菌群及其衍生代谢物血清指标的影响。方法：24只雄性大鼠随机分为对照组（Control组）、低氧组（Hypoxia组）、沙库巴曲缬沙坦组（H-LCZ696组）。从第1天起，H-LCZ696组给予LCZ696灌胃，其余2组生理盐水灌胃，持续4周。实验结束后测定肺动脉压、心脏彩超和右心室重构等相关指标。病理染色及透射电镜观察组织结构。宏基因组学技术分析大鼠粪便肠道菌群特征及其功能注释。酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测大鼠衍生代谢物血清指标。结果：3组大鼠平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）差异有统计学意义（F=101.797,P<0.001）；与Control组相比，Hypoxia组mPAP升高、右心功能降低、肺血管重塑及右心室重构指标增加；与Hypoxia组相比，H-LCZ696组mPAP降低、右心功能改善、肺血管重塑及右心室重构指标降低。电镜结果显示Hypoxia组右心室心肌肌原纤维紊乱、线粒体肿胀，LCZ696干预后改善了上述超微结构损伤。宏基因组学分析显示，Hpoxia组肠道菌群多样性降低，致病菌（如变形菌门、普雷沃氏菌属、梭状芽孢杆菌）丰度升高，有益菌（如毛螺菌科属、乳杆菌属）减少，LCZ696干预后部分逆转上述变化：抑制梭菌目等致病菌增殖，但未能恢复菌群多样性，且部分有益菌（如乳杆菌属）丰度进一步降低。ELISA结果显示，与Control组相比，Hypoxia组血清促炎代谢物水平升高；与Hypoxia组相比，H-LCZ696组血清促炎代谢物水平降低。结论：LCZ696可缓解HPH右心室重构，调控致病菌与血清促炎代谢物，以心血管疗效为主，菌群调控为辅。