瘤内Gemella haemolysans对增强食管鳞状细胞癌荷瘤小鼠新辅助化学免疫治疗疗效的研究

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003919

重庆医科大学学报 ›› 2025, Vol. 50 ›› Issue (10) : 1345 -1352. DOI: 10.13406/j.cnki.cyxb.003919

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

PDF

摘要

目的：探讨瘤内溶血孪生球菌（Gemella haemolysans,G.haemolysans）能否增强食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）荷瘤小鼠新辅助化学免疫治疗（Neoadjuvant chemoimmunotherapy,NACI）疗效及可能的作用机制。方法：随机将25只4周龄的C57BL/6雌鼠分为5组，每组5只，分别为阴性对照组（NC组）、化疗组、G.haemolysans-化疗组、免疫治疗组、G.haemolysans-免疫治疗组。每组小鼠予以复合抗生素（Antibiotic Cocktail,ATBx）统一处理2周，构建无菌小鼠模型。第0天，通过皮下接种小鼠食管癌细胞株AKR及G.haemolysans-AKR细胞，构建ESCC荷瘤小鼠模型。第7天小鼠皮下成瘤后，每周3次腹腔注射药物，第28天治疗结束后，对小鼠实施安乐死，离体肿瘤组织经4%多聚甲醛固定后进行荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH），定量分析肿瘤组织内G.haemolysans的定位与表达差异；同时进行多重荧光免疫组化技术（multiplex immunohistochemical,mIHC）及流式细胞术（flow cytometer,FCM）系统性分析免疫治疗组小鼠肿瘤免疫微环境（tumor immune mircroenvironment,TIME）中免疫细胞的数量。结果：G.haemolysans可以明显促进NACI治疗ESCC的效果（P<0.05）,G.haemolysans对荷瘤小鼠的化疗方案没有作用，但对NACI治疗方案有明显的增强作用（P<0.05），且明显促进了TIME中自然杀伤细胞（natural killer,NK）的浸润（P<0.01）。结论：G.haemolysans通过增加TIME中NK细胞的浸润来提高NACI治疗ESCC荷瘤小鼠的效果。