《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)2026—内分泌保护》解读

毛利娜 ,  吴绮楠

重庆医科大学学报 ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (09) : 1219 -1226.

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重庆医科大学学报 ›› 2026, Vol. 51 ›› Issue (09) : 1219 -1226. DOI: 10.13406/j.cnki.cyxb.004119
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《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)2026—内分泌保护》解读

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Interpretation of the CACA Technical Guidelines for Holistic Integrative Management of Cancer: Endocrine Protection(2026)

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摘要

随着肿瘤诊疗进入慢病管理时代,与肿瘤相关的内分泌代谢问题受到越来越多的重视,尤其是在肿瘤发生发展、治疗过程中出现的内分泌腺体损伤及其分泌的激素和各种能量物质的代谢障碍问题。2023年,中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会发布《中国肿瘤整合诊治技术指南(Technical Guidelines for Holistic Integrative Management of Cancer,CACA)2023—内分泌保护》并更新《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)2026—内分泌保护》(以下简称新版指南)。新版指南对2023版进行了修订及更新,内容涉及肿瘤相关性高血糖及其并发症、甲状腺功能紊乱、垂体功能紊乱、肾上腺皮质功能紊乱、性腺功能紊乱、骨代谢紊乱、脂代谢紊乱等肿瘤相关内分泌代谢性疾病的防治。

Abstract

With cancer diagnosis and treatment entering the era of chronic disease management,endocrine and metabolic issues related to tumors have received increasing attention,especially the endocrine gland damage and the metabolic disorders of hormones and various energy substrates secreted by endocrine glands that occur during tumor occurrence,development and treatment. In 2023,the Endocrine Oncology Committee of the China Anti-Cancer Association released the CACA Technical Guidelines for Holistic Integrative Management of Cancer:Endocrine Protection(2023) and subsequently issued the CACA Technical Guidelines for Holistic Integrative Management of Cancer:Endocrine Protection (2026) (hereinafter referred to as the new guideline). The new guideline revised and updated the 2023 edition,covering the prevention and treatment of tumor-related endocrine and metabolic diseases,including tumor-associated hyperglycemia and its complications,thyroid dysfunction,pituitary dysfunction,adrenal cortical dysfunction,gonadal dysfunction,bone metabolic disorders,and lipid metabolic disorders.

关键词

肿瘤 / 内分泌代谢性疾病 / 指南解读

Key words

tumor / endocrine and metabolic diseases / guideline interpretation

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毛利娜,吴绮楠. 《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)2026—内分泌保护》解读[J]. 重庆医科大学学报, 2026, 51(09): 1219-1226 DOI:10.13406/j.cnki.cyxb.004119

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肿瘤已经成为全球的主要公共卫生问题之一,虽然随着医学的进步,肿瘤患者的生存期不断延长,但其相关的内分泌及代谢紊乱问题也越来越突出,这些内分泌及代谢紊乱涉及多种代谢物质(如糖、脂类、蛋白质等)的代谢失常[1]。还会引起多个内分泌器官功能损伤,如甲状腺、垂体、肾上腺及生殖系统等,不仅加重患者的疾病状态,还会影响肿瘤疗效[2]。据统计,30%~50%的肿瘤患者在病程中会出现不同类型的内分泌代谢功能异常,其中糖代谢紊乱、甲状腺功能损伤、骨代谢异常最为常见[3];另一方面,临床对肿瘤相关内分泌保护的重视程度不足,缺乏统一的诊疗标准,导致诊疗效果差异较大。指南的编写以整合医学理念为核心,遵循循证医学为基础、临床需求为导向、本土化适配为原则的编制思路,系统检索了国内外近10年的相关循证医学证据,针对上述情况,由中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会牵头,并召集了以内分泌代谢病学、肿瘤学、妇科生殖医学、放射影像学等为代表的诸多专家学者共同撰写了《中国肿瘤整合诊治技术指南(Technical Guidelines for Holistic Integrative Management of Cancer,CACA)2023—内分泌保护》,并于2026年更新。本文将对新版指南主要更新内容进行系统性概述,以便读者能更深入地理解其核心内容。

1 指南制定方法

新版指南整合了多学科观点,凝聚了肿瘤学及内分泌学等更广阔领域的学术观点与证据。结合我国临床现状,以循证医学为依据制定。适用于各级医疗机构医师,覆盖肿瘤相关内分泌代谢紊乱预防、筛查、诊断、治疗、康复全流程,聚焦糖代谢、甲状腺、垂体、肾上腺、性腺、骨代谢和脂代谢七大功能紊乱。指南检索了近10年中英文文献,纳入高质量研究,并结合国内诊疗可及性作差异化推荐。指南制定遵循检索、分级、撰写、研讨、征求意见和发布流程,经多轮论证与全国意见征集,确保其科学性及实用性。该指南弥补了国内相关指南的不足,提供了统一诊疗依据,实现早筛、早诊、精准治疗,降低并发症的发生率,改善肿瘤患者的生存质量。

2 2026版指南更新要点

2.1 更新概述

2026版指南在2023版基础上,重点围绕循证医学证据更新、诊疗流程优化、分层管理细化三大方向进行修订,进一步提升指南的科学性、针对性和临床可操作性。更新核心聚焦于免疫治疗相关内分泌损伤、肿瘤相关糖代谢紊乱分层管理、生育力保护等临床热点问题,补充中国人群临床研究数据,强化多学科协作理念,更贴合我国临床实际需求(表1)。

2.2 关键更新的临床意义评述

①肿瘤相关脂代谢紊乱的诊断与防治:将脂代谢管理纳入肿瘤全程整合治疗,改善肿瘤预后,降低患者心血管死亡风险,提升生活质量;②免疫治疗相关内分泌损伤细化:针对ICIs、TKIs等常用药物的内分泌损伤,明确监测频率和干预流程,解决临床中“监测不规范、干预不及时”的问题,降低严重并发症发生率;③证据体系优化:新增多项中国人群临床研究数据,减少对欧美证据的依赖,更符合我国医疗可及性现状,如优先推荐氢化可的松、左甲状腺素等价格低廉、易获取的药物。

3 指南推荐意见及相关内容

3.1 肿瘤相关性糖代谢紊乱的建议

3.1.1 核心原则

肿瘤相关性糖代谢紊乱包括肿瘤本身所致高血糖、抗肿瘤治疗相关的高血糖及糖尿病合并肿瘤3种类型,诊疗核心是“分层控糖、兼顾治疗安全性”,优先选择对肿瘤治疗无干扰、低血糖风险低的药物[4]。肿瘤治疗相关高血糖可由手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等引起,其中以ICIs导致的糖尿病较为常见,以1型糖尿病为主,需接受长期胰岛素替代治疗[5]。

3.1.2 具体诊疗建议

肿瘤本身可通过分泌异位激素、影响胰岛素敏感性导致血糖升高,而在原发肿瘤治疗过程中或治疗后,部分患者可能因治疗因素(如化疗、激素治疗)进一步升高血糖,需注意区分两者机制。

选用胰岛素泵进行降糖干预时,术前术后应重新评估降糖方案,当日停用口服降糖药,维持基础胰岛素治疗,剂量调整为原来的25%。对于肠内及肠外营养支持者,通常推荐将血糖控制于6~12 mmol/L水平,二甲双胍因低血糖风险低,在无禁忌证的情况下可作为优选药物。

此外,糖尿病患者需定期随访血糖、糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比等相关辅助检查(表2),常规进行肿瘤筛查,重点关注消化道、乳腺等肿瘤高发部位[6]。

3.2 肿瘤相关性甲状腺功能紊乱的建议

3.2.1 核心原则

甲状腺激素(thyroid hormone,TH)通过调节细胞增殖、血管生成、细胞凋亡参与肿瘤发生发展,甲状腺功能紊乱(甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退)与肿瘤预后密切相关,核心诊疗原则是“明确病因、针对性治疗、长期监测”。

3.2.2 病因与治疗建议

研究发现,甲状腺功能亢进症患者罹患甲状腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤的风险升高;而甲状腺功能减退症可能降低部分类型肿瘤发生风险,且与较好的肿瘤患者预后相关[7]。未及时检出甲状腺疾病可能导致漏诊,影响治疗方案优化,因此需重视甲状腺功能的筛查与确诊(表3)。

毒性结节性甲状腺肿(toxic multinodular goiter,TMNG)和毒性腺瘤(toxic adenoma,TA)是内源性甲状腺功能亢进最常见病因之一,通常推荐放射性碘或手术治疗;分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)是最常见的甲状腺癌,甲状腺乳头状癌是最常见的亚型,总体预后最好。研究表明,甲状腺功能亢进症与甲状腺癌发病率增加密切相关,且甲状腺功能亢进症病程越长,患病风险越高。

促甲状腺激素(thyroid- stimulating hormone,TSH)瘤是一种罕见肿瘤,占所有垂体肿瘤的0.5%~3%。大多数TSH瘤发病隐匿,病程较慢。过量TSH分泌导致甲状腺激素合成和分泌增加,出现怕热、多汗、心悸、消瘦、易怒等表现。通常推荐经蝶鞍神经外科手术治疗。

放疗是目前肿瘤整合治疗中的重要部分,头颈部鳞状细胞癌,尤其是鼻咽癌、喉癌,中枢神经肿瘤以及霍奇金淋巴瘤等常需在治疗过程中接受放疗。放疗相关甲状腺功能减退症(radiation-induced hypothyroidism,RIHT)是放疗相关的甲状腺疾病中发病率最高的一种,发病率为30%~70%。对放疗相关的甲状腺功能减退症,以左甲状腺素(levothyroxine,LT4)替代疗法为基础。

化疗药物在不同恶性肿瘤治疗中具有较高临床疗效,但由于其具有一种全身性作用,在杀死瘤细胞同时也会对正常组织、细胞产生广泛不良反应。相关研究表明,化疗后发生甲状腺功能减退症可能性大。仍以LT4替代疗法为基础。

甲状腺功能障碍是最常见的TKIs相关内分泌毒性。TKIs引起的甲状腺功能障碍最常见的表现形式为甲状腺功能减退症,甲状腺毒症较少见。在TKIs引起的甲状腺功能减退症患者中,如TSH>10 mIU/L,或2次检测TSH介于5~10 mIU/L,同时伴临床症状、抗甲状腺抗体阳性或自身免疫性甲状腺炎的超声证据,则应开始LT4治疗。LT4的初始剂量常为1.0~1.6 μg/(kg·d),但老年患者或合并心血管疾病患者初始剂量应较低(25~50 μg/d),每次增加12.5 μg。初始LT4替代治疗6周后需TSH随访监测。

ICIs在激活T淋巴细胞抗肿瘤的同时,也可以在不同器官系统中引发irAEs,其中内分泌系统受累较为常见,而甲状腺功能异常是最常见的内分泌irAEs。ICIs相关甲状腺功能异常可分为甲状腺毒症及甲状腺功能减退症,甲状腺毒症可由破坏性甲状腺炎或Graves病(Graves' disease,GD)引起,但后者极为罕见。对无症状或症状轻微的甲状腺毒症患者,一般无需特殊干预,建议密切监测临床症状和甲状腺功能。对明显有症状的患者,可使用β受体阻滞剂(如普萘洛尔)缓解心悸、震颤等症状。由于大多数病例是由破坏性甲状腺炎引起,常不需用抗甲状腺药物。如诊断为ICIs引起的GD,可考虑抗甲状腺药物、放射性碘治疗或手术治疗。

3.3 肿瘤相关性垂体功能减退症的防治建议

3.3.1 核心原则

垂体功能减退症主要由鞍区肿瘤、放化疗损伤、ICIs相关自身免疫性垂体炎引发,核心防治原则是“早期识别、分层替代、急症优先处理”,严格遵循激素替代顺序。

3.3.2 病因与治疗建议

鞍区肿瘤(垂体腺瘤、颅咽管瘤等)可因占位效应压迫垂体导致激素分泌减少;鞍区肿瘤手术、放疗可损伤下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴,引发放射性垂体功能减退(radiotherapy-induced-hypopituitarism,RIH),其中生长激素轴最易受影响,其次为性腺激素轴、肾上腺激素轴及甲状腺激素轴。

免疫检查点抑制剂治疗相关性垂体炎(immune-related hypophysitis,irH)是接受ICIs治疗的肿瘤患者相对罕见的irAEs之一,多见于伊匹木单抗 (Ipilimumab)治疗。临床表现缺乏特异性,可出现一种或多种垂体激素缺乏,最常见的是TSH、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)缺乏,生长激素(growth hormone,GH)缺乏和泌乳素异常少见,中枢性尿崩症极为罕见。甲状腺及性腺功能减退常为一过性,肾上腺皮质功能减退多为永久性[8]。

激素替代治疗建议遵循“先糖皮质激素,再甲状腺素,后性腺激素和生长激素”的顺序,具体方案如下:肾上腺糖皮质激素:通常推荐氢化可的松15~20 mg/d,分2~3次口服,急症者加倍;甲状腺激素:在补充糖皮质激素后使用左甲状腺素,目标是将游离四碘甲状腺原氨酸(free thyroxine,FT4)控制于正常中高水平;性腺激素:已婚女性及有生育需求者,可采用雌孕激素交替法;男性及女性生殖功能障碍者,可选用十一酸睾酮替代,或用人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)+人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)联合促进受孕;生长激素:儿童及青少年生长发育缓慢者需给予替代治疗,成人可在无显著副作用的情况下使用低剂量,监测类胰岛素生长因子(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平;中枢性尿崩症:通常推荐去氨加压素,0.05~1.2 mg/d,分1~4次口服;垂体危象急救:立即静脉注射氢化可的松,纠正低血糖及扩充血容量,同时查找病因并针对性治疗。

3.4 肿瘤治疗相关肾上腺皮质功能损伤的建议

3.4.1 核心原则

肾上腺皮质功能损伤以ICIs相关损伤最常见,其次为化疗、靶向治疗及放疗相关损伤,核心原则是“预防为先、早期识别、及时替代,警惕肾上腺危象”。

3.4.2 病因与防治建议

ICIs相关肾上腺功能损伤的症状与原发性肾上腺功能不全无特异性,可表现为疲劳、脱水、低血压等,严重时引发肾上腺危象;糖皮质激素、人工合成孕酮可抑制HPA轴功能,奥沙利铂、舒尼替尼等药物也可能导致肾上腺损伤[9]。颅内肿瘤放疗常引发继发性肾上腺皮质功能减退症,并非直接照射肾上腺所致;双侧肾上腺全部或部分切除者,需警惕功能障碍及衰竭。

预防方面,建议加强医务人员培训,及早识别原发性肾上腺功能不全;确诊者需避免感染、外伤等刺激,随身携带急救卡。

治疗建议如下。肾上腺危象:立即静脉滴注氢化可的松100 mg,每6 h调整剂量,3~4 d后逐渐减量;同时输注等渗盐水2 000~3 000 mL/d,纠正低血糖;长期替代治疗:通常推荐氢化可的松15~25 mg/d,分3次口服,剂量根据患者情况调整;脱水者可将氢化可的松剂量增至0.05~0.20 mg/d;外科手术护理:小手术氢化可的松剂量30~50 mg/d,中大型手术25~75 mg/d,术后逐步减量;监测随访:ICIs治疗者常规监测血皮质醇(cortisol)和ACTH,疗程结束后随访至少1年;长期替代治疗者每年至少随访1次,调整药物剂量。

3.5 肿瘤相关女性性腺和乳腺功能紊乱的建议

3.5.1 核心原则

性腺(卵巢)和乳腺功能障碍严重影响肿瘤患者生育力及生活质量,核心原则是“预防损伤、保存生育力、对症干预”,强调多学科协作管理。

3.5.2 病因与干预建议

肿瘤本身(卵巢原发/转移性肿瘤、下丘脑-垂体肿瘤)可破坏卵巢结构或影响促性腺激素分泌,导致月经失调、闭经;化疗、放疗、TKIs、ICIs等治疗可损伤卵巢功能,影响卵泡生长及排卵[10]。

卵巢对放射线非常敏感,其功能损伤具剂量依赖性及不可逆性特征。因此,对<40岁的年轻女性接受放疗时需考虑卵巢功能保护。促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物或口服避孕药,是目前常用的卵巢功能保护方法,化疗前1~2周注射GnRH类似物。胚胎冷冻及移植技术是一种成熟的生育力保存方法。对成年已婚女性,胚胎冷冻是首选生育力保存方法,也是目前妊娠率最高的方法。通过抑制下丘脑-垂体轴降低卵泡代谢活性,减少化疗药物对活跃卵泡的杀伤。

免疫治疗和靶向药物对卵巢毒性证据有限,而且结果不一。靶向治疗药物也可能对卵巢功能产生影响,但目前临床数据有限,一些研究表明这些药物可能会影响卵巢内的原始卵泡数量和功能。因此,对接受免疫治疗或靶向治疗的女性,应考虑采取适当的保护措施。

3.6 肿瘤相关男性性腺功能紊乱的建议

3.6.1 核心原则

男性性腺功能紊乱主要表现为性功能减退、生育力下降,核心原则是“病因治疗、对症干预、生育力保护”,平衡抗肿瘤治疗与性腺功能保护的获益与风险。

3.6.2 病因与治疗建议

垂体腺瘤、泌乳素瘤等可影响性腺激素分泌,导致性功能减退;肾上腺皮质癌、睾丸间质瘤等可产生异常激素,引发性征异常[11]。抗肿瘤治疗中,前列腺癌常用的雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)、放疗(剂量>4 Gy)、烷化剂化疗、TKIs治疗等靶向治疗,均可能损伤睾丸功能,影响生育力。

治疗建议:对于泌乳素瘤,通常推荐先使用多巴胺激动剂治疗,巨大腺瘤需手术,术后补充相应靶器官激素;肾上腺皮质腺瘤:早期手术切除,良性病变预后较好,恶性肿瘤可辅以放化疗;睾丸间质瘤/睾丸支持细胞瘤:具有一定的恶性度,宜尽早手术,恶性病变需随访。

3.7 肿瘤相关性骨代谢紊乱的建议

核心原则:肿瘤及相关治疗可导致骨量丢失、骨质疏松、病理性骨折等,核心原则是“分类评估、分层预防、综合治疗”,结合骨折风险制订个性化方案(表4)。

3.8 肿瘤相关脂代谢紊乱的建议

3.8.1 核心原则

肿瘤相关脂代谢紊乱表现为高胆固醇、高甘油三酯等,与肿瘤进展、心血管并发症风险相关,核心原则是“生活方式干预为基础,药物治疗个体化”。

3.8.2 病因、诊断与治疗建议

病因包括:肿瘤本身通过分泌异位激素、激活炎症通路等影响脂质代谢;化疗、TKIs、长期糖皮质激素等治疗损伤肝脏脂质代谢功能;患者食欲减退、活动量减少等加剧代谢失衡。诊断标准参照《中国成人血脂异常防治指南(2023年版)》,临床上常用血脂检测指标包括血清甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)以及载脂蛋白等。这些指标变化能在一定程度上反映肿瘤患者脂代谢的紊乱状态。筛查建议:肿瘤确诊时、抗肿瘤治疗期间每3个月、治疗结束后每年筛查1次,指标包括TC、TG、LDL-C、HDL-C及载脂蛋白。

治疗建议:生活方式干预,低脂饮食、补充优质蛋白质及膳食纤维、规律运动、戒烟限酒。

药物治疗:高甘油三酯血症通常推荐贝特类药物,高胆固醇血症通常推荐他汀类药物(化疗期间从小剂量起始,监测肝功能);合并糖尿病、心血管疾病者,LDL-C控制目标<1.8 mmol/L;避免使用可能加重脂代谢紊乱的药物,如长期大剂量糖皮质激素,必要时更换替代药物或联合降脂治疗。

4 与其他相关指南比较

目前国内外已发布多部相关指南,如《国家基层糖尿病防治管理指南(2025)》、《免疫检查点抑制剂主要内分泌不良反应急症处理中国专家共识》、美国国立综合癌症网络临床实践指南(National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines,NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)指南、《美国糖尿病协会糖尿病医学诊疗标准(2025)》(ADA 2025指南),以及意大利肿瘤医学协会(Italian Association for Medical Oncology,AIOM)、意大利糖尿病医师协会(Associazione Medici Diabetologi,AMD)等联合发布的多学科共识等[13-18]。与这些指南相比,本指南具有以下鲜明优势,具体对比如下。

4.1 适用人群

现有指南的适用人群多较为局限,如《国家基层糖尿病防治管理指南(2025)》仅针对糖尿病患者,未考虑肿瘤患者的特殊性;NCCN指南主要适用于欧美国家的肿瘤患者,其诊疗措施与我国的医疗可及性不匹配;ESMO指南聚焦于肿瘤治疗相关的不良反应,未涵盖肿瘤本身所致的内分泌代谢紊乱[19]。本指南的适用人群为所有肿瘤患者,包括早、中、晚期肿瘤患者,兼顾肿瘤本身及抗肿瘤治疗所致的内分泌代谢紊乱,同时针对不同医疗水平的医疗机构制定差异化的诊疗建议,适用于全国各级医疗机构的临床医师。

4.2 覆盖范围

现有指南的覆盖范围多不全面,如《肿瘤支持治疗指南》仅覆盖了糖代谢紊乱、骨代谢紊乱等少数几种类型,对甲状腺、垂体、肾上腺、性腺等内分泌紊乱的覆盖不足;NCCN和ESMO指南虽覆盖类型较多,但各类型的诊疗建议较为简略,缺乏细化的分层管理方案。ADA 2025指南和意大利多学科共识均聚焦肿瘤相关血糖升高的治疗策略,前者重点关注降糖药物的选择及血糖控制目标,后者补充了肿瘤治疗不同阶段的血糖管理流程,但两者均未涉及肿瘤相关的甲状腺、垂体、性腺等其他内分泌代谢紊乱。本指南是国内首部全面覆盖肿瘤相关七大内分泌代谢紊乱类型的指南,包括糖代谢、甲状腺、垂体、肾上腺、性腺、骨代谢、脂代谢紊乱,且对每种类型均制定了完整的筛查、诊断、分层治疗、长期随访流程,覆盖肿瘤患者诊疗的全周期,弥补了现有指南覆盖不全面、内容不细化的不足[20]。

4.3 干预措施

现有指南的干预措施多未结合肿瘤患者的临床特点,如普通糖尿病指南的血糖控制目标较为严格,未考虑肿瘤患者抗肿瘤治疗的耐受性,易导致低血糖发生;部分指南的治疗方案较为单一,未考虑不同肿瘤类型、治疗阶段的差异[21]。ADA 2025指南推荐肿瘤相关血糖升高患者优先选用胰岛素及二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)抑制剂,强调避免使用可能影响肾功能的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i),但未针对肿瘤分期、治疗手段(如ICIs、化疗)制定差异化方案;意大利多学科共识提出根据肿瘤患者的营养状态调整血糖控制目标,但缺乏具体的分层标准及药物剂量调整建议。本指南的核心优势为分层管理,如糖代谢紊乱根据患者的年龄、肿瘤状态、治疗阶段分为严格、一般、宽松3个层级的血糖控制目标,甲状腺功能紊乱根据不同治疗手段制定差异化的管理方案,骨代谢紊乱根据骨折风险制定个性化的预防和治疗策略等;同时结合我国的医疗可及性,优先推荐价格低廉、易于获取的药物和检查手段,如氢化可的松、左甲状腺素、DXA骨密度检测等,确保指南的临床可操作性。

4.4 证据等级与临床特色

现有指南的证据多来源于欧美国家的临床研究,缺乏中国人群的研究数据,部分诊疗措施不符合中国临床实际;部分指南的证据等级较低,多以专家共识为主,缺乏高质量的循证医学证据[22]。ADA 2025指南的证据主要基于欧美人群的RCT研究,其推荐的部分降糖药物在我国基层医疗机构的可及性较低;意大利多学科共识虽纳入了部分欧洲多中心研究数据,但未考虑中国肿瘤患者的遗传背景、治疗方案差异。本指南在制定过程中,不仅纳入了国内外的高质量循证医学证据,还重点纳入了中国人群的临床研究数据,同时结合我国肿瘤诊疗的现状,对不同证据等级的诊疗措施进行差异化推荐[23];此外,本指南强调多学科协作,明确内分泌代谢病科、肿瘤科、外科、放疗科、生殖科、影像科、病理科、检验科、护理等学科的职责,符合现代肿瘤综合诊疗的发展趋势,这也是现有指南所缺乏的[24]。

5 未来研究方向

本指南的制定为肿瘤相关内分泌代谢紊乱的临床诊疗提供了统一的规范,但受限于当前的循证医学证据,指南中部分诊疗措施仍存在不足,如部分干预方案基于小样本研究、个体化精准治疗方案缺乏、长期随访体系不完善等[25]。结合当前临床需求和肿瘤诊疗的发展趋势,未来肿瘤相关内分泌代谢紊乱的研究方向主要集中在以下6个方面,旨在进一步完善证据体系,优化诊疗方案,提升肿瘤患者的生存质量。

5.1 开展大样本、多中心的前瞻性临床研究,完善循证证据体系

目前国内关于肿瘤相关内分泌代谢紊乱的研究多为回顾性研究,样本量较小,证据等级较低,部分诊疗建议仍基于专家共识,如ICIs相关内分泌损伤的发病机制、长期预后,GnRH激动剂对卵巢功能的保护效果等,均缺乏大样本、多中心的前瞻性随机对照研究证实[26-27]。未来需开展更多基于中国人群的前瞻性临床研究,重点关注以下方向:ICIs相关甲状腺、肾上腺、垂体功能损伤的发生率、危险因素及长期随访结果;不同肿瘤类型的糖代谢紊乱分层控制目标的有效性和安全性;双膦酸盐在肿瘤患者骨质疏松症预防中的长期效果;雄激素替代治疗在男性肿瘤患者性腺功能减退中的安全性。通过大样本研究为指南的更新提供高质量的循证医学证据,提升指南的科学性。

5.2 探索个体化精准干预方案,结合肿瘤分型与基因检测制定策略

肿瘤相关内分泌代谢紊乱的发生发展与肿瘤类型、病理分型、基因特征密切相关,如不同类型的肿瘤所致的糖代谢紊乱机制存在差异,不同基因分型的乳腺癌患者对化疗所致的卵巢损伤耐受性不同[28-29]。当前的诊疗方案多为同质化干预,未考虑患者的个体差异。未来需探索个体化的精准干预方案,结合患者的肿瘤类型、病理分型、基因检测结果、年龄、生育需求等因素,制定个性化的筛查、诊断和治疗策略;同时可通过基因检测筛选出肿瘤相关内分泌代谢紊乱的高危人群,实现早筛早诊和预防性干预,如通过检测卵巢功能相关基因,筛选出化疗所致卵巢损伤的高危女性患者,提前采取生育力保存措施。

5.3 加强多学科协作模式的建立与推广,明确各学科职责

多学科综合治疗协作组(multidisciplinary team,MDT)是肿瘤综合诊疗的核心模式,也是肿瘤相关内分泌代谢紊乱诊疗的关键,但目前国内多数医疗机构尚未建立完善的MDT模式,肿瘤科与内分泌代谢病科的协作不足,导致部分患者的内分泌代谢紊乱未能得到及时诊断和治疗[30-31]。未来需加强肿瘤相关内分泌代谢紊乱MDT模式的建立与推广,成立由内分泌代谢病科、肿瘤科、外科、放疗科、生殖科、重症医学科、影像科、病理科、检验科、护理等多学科组成的MDT团队,明确各学科的职责:肿瘤科医师负责肿瘤的综合治疗,及时发现患者的内分泌代谢紊乱症状;内分泌代谢病科医师负责内分泌代谢紊乱的筛查、诊断和长期管理;生殖科医师负责育龄期患者的生育力保护和恢复;重症医学科医师负责垂体危象、肾上腺危象、高血糖危象等急危重症的抢救;影像科、病理科、检验科等负责解读检查、检验结果并提出建议,护理团队负责随访和监测。同时建立MDT诊疗流程和转诊机制,实现肿瘤患者内分泌代谢紊乱的全周期管理。

5.4 完善长期随访体系,关注远期影响与并发症管理

肿瘤相关内分泌代谢紊乱的发生具有延迟性,部分抗肿瘤治疗所致的损伤可在治疗结束后数月甚至数年出现,如放疗相关甲状腺功能减退症、ICIs相关垂体功能减退等,且长期的内分泌功能异常可能引发心血管疾病、骨质疏松、认知功能障碍等远期并发症,严重影响患者的长期生存质量[32-33]。目前国内针对肿瘤相关内分泌代谢紊乱的随访体系尚未完善,存在随访时间短、随访指标不统一、基层医疗机构随访能力不足等问题[34-35]。未来需建立标准化、规范化的长期随访体系,结合肿瘤患者的治疗方案和内分泌代谢损伤类型,制定差异化的随访计划,明确随访时间、随访指标和干预节点;利用互联网医疗平台搭建远程随访系统,实现对基层医疗机构患者的精准指导,解决随访覆盖不足的问题;同时重点关注内分泌代谢紊乱的远期并发症,开展长期随访研究,探索并发症的早期筛查和干预措施,实现“治疗-随访-并发症管理”的全周期闭环。

5.5 聚焦高危人群,开展针对性的防治研究

肿瘤相关内分泌代谢紊乱在老年患者、合并基础疾病患者、晚期肿瘤患者、接受多线抗肿瘤治疗的患者等高危人群中发生率更高,且病情更复杂,治疗耐受性更差,目前针对此类高危人群的诊疗方案仍缺乏细化研究,如老年肿瘤患者的血糖分层控制目标、合并糖尿病的晚期肿瘤患者的抗肿瘤治疗与降糖治疗协同方案、老年男性患者雄激素替代治疗的安全性等,均为临床亟待解决的问题[36-37]。未来需聚焦这些高危人群,开展针对性的临床研究,结合其生理特点、肿瘤状态和合并症情况,制定个体化的防治策略;同时探索适合高危人群的微创、低毒的干预手段,平衡抗肿瘤治疗与内分泌代谢紊乱治疗的获益与风险,提升高危人群的诊疗安全性和有效性。

5.6 推动基础与临床研究结合,探索发病机制与新型治疗手段

目前肿瘤相关内分泌代谢紊乱的部分发病机制尚未完全明确,如肿瘤细胞分泌异位激素的调控机制、ICIs相关自身免疫性内分泌损伤的免疫调控通路、化疗药物损伤性腺和甲状腺的分子机制等,限制了新型治疗手段的研发[38]。未来需加强基础与临床研究的深度结合,利用基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学技术[39],深入探索肿瘤相关内分泌代谢紊乱的分子发病机制,寻找疾病诊断生物标志物和治疗靶点;基于发病机制研发新型治疗药物和干预手段,如针对ICIs相关垂体炎的特异性免疫抑制剂、保护化疗所致卵巢损伤的新型靶向药物、精准调控肿瘤患者血糖的智能胰岛素制剂等,同时探索中医药在肿瘤相关内分泌代谢紊乱调理中的作用,丰富治疗手段,提升临床治疗效果。

6 结语

2026版指南由多学科专家联合制定,以循证医学为基础,结合我国临床实际,建立了“全类型覆盖、全周期管理、分层化干预、多学科协作”的诊疗体系。指南针对不同患者群体制定个体化策略,兼顾各级医疗机构可及性,为肿瘤相关内分泌代谢紊乱的临床诊疗提供了统一的规范。未来需通过更多高质量研究完善证据体系,推动指南持续更新,进一步提升肿瘤患者的生存质量。

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基金资助

国家中医药管理局中西医协同慢病管理研究资助项目(CXZH2024087)

国家卫生健康委能力建设和继续教育中心糖尿病与代谢性疾病的防治管理及研究应用资助项目(GWJJMB202510024191)

重庆市科卫联合医学科研面上项目(2026MSXM024)

重庆市医学领军人才资助项目(YXLJ202514)

大足区科技局科卫联合医学科研重大资助项目(DZKJ2024JSYJ-KWXM1002)

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