电休克疗法调节微生物-肠-脑轴以改善抑郁和睡眠的机制研究

摘要

目的 研究电休克疗法（ECT）对抑郁行为的影响，并探讨了其通过微生物群-肠-脑轴调节肠道微生物群组成和功能的机制。方法 采用慢性不可预见性应激（CUMS）建立抑郁症小鼠模型。将小鼠分为对照组、抑郁症组和ECT治疗组，每组各6只，通过体质量变化、旷场实验、糖水消耗实验、强迫游泳等行为学实验评估抑郁症状。同时，采用苏木精-伊红（HE）染色、免疫荧光（IF）和激光散斑血流成像评估脑和肠道的组织学与微循环血流变化。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肠组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子的水平，并通过宏基因组测序分析小鼠的肠道菌群多样性和丰度变化。结果 ECT治疗改善抑郁症小鼠的行为表现，体现在体质量增加、强迫游泳和悬尾实验中的不动时间减少（均P<0.05）。HE染色显示ECT治疗后肠道炎症浸润明显减轻（P<0.05），免疫荧光分析表明海马区域c-Fos表达增加（P<0.05），炎症因子检测结果显示，ECT治疗组的TNF-α、IL-6水平均降低（均P<0.01）。宏基因组测序结果显示，ECT治疗增加了肠道菌群的多样性，尤其是拟杆菌和疣微菌的丰度得到恢复（均P<0.05）。结论 电休克疗法通过调节肠道菌群，改善脑肠轴功能，发挥抗抑郁作用和改善睡眠质量。

关键词

抑郁症 / 睡眠障碍 / 电休克治疗 / 肠道菌群 / 微生物-肠-脑轴

基金资助

国家自然科学基金(82402913); 广东省基础与应用基础研究基金(2024A1515220097)