海藻希瓦菌对小鼠结直肠腺瘤发生发展及其免疫微环境的影响

摘要

目的 明确海藻希瓦菌（S.algae）对小鼠结直肠腺瘤发生发展的影响及探讨其对免疫微环境的调控作用。方法 将24只小鼠分为3组：对照组、偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）组、AOM/DSS+S.algae组。比较各组小鼠的生存状态和结直肠腺瘤情况。取AOM/DSS组、AOM/DSS+S.algae组小鼠结直肠组织进行转录组测序，利用基因集富集分析和免疫浸润分析其免疫相关通路、免疫细胞和免疫因子的变化。结果 与AOM/DSS组相比，AOM/DSS+S.algae组小鼠体质量、存活率均下降，血便情况加重，生存状态较差、结直肠长度缩短（P均<0.05），平均腺瘤数量及大小增多（P均<0.05）。与AOM/DSS组相比，AOM/DSS+S.algae组炎症反应增强（P <0.05），促炎细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-12、IL-17、干扰素、肿瘤坏死因子（P均<0.05）和IL-1β的产生呈上升趋势，抑炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13(P均<0.05)和转化生长因子β呈抑制趋势，初始B细胞和效应B细胞（P <0.05）呈增多趋势，且激活小鼠体内核因子-κB(NF-κB)信号通路。结论 S.algae可能通过激活免疫信号（如活化B细胞和激活NF-κB通路），形成促肿瘤免疫微环境，进而促进结直肠腺瘤发展。

关键词

海藻希瓦菌 / 结直肠腺瘤 / 免疫微环境 / NF-κB / B细胞