3例CHDFIDD患儿的分子遗传学分析及文献复习

摘要

目的 分析先天性心脏缺陷、面部畸形和智力发育障碍[CHDFIDD，细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病）]患儿的临床表型及基因突变情况，探讨其遗传学病因。方法 采用芯片捕获高通量测序技术对3例CHDFIDD患儿及其父母的基因组DNA进行全外显子组测序，对疑似致病突变进行Sanger测序验证和生物信息分析。以“CDK13基因”“CDK13相关疾病”为检索词，检索中国知网、万方数据库建库至2024年2月的文献；以“CDK13”“CDK13-related disorder”“CHDFIDD”为检索词，检索PubMed数据库建库至2024年2月的文献，对相关文献进行复习。结果 全外显子组测序结果均提示3例患儿存在CDK13基因杂合突变，分别为c.2572C>T(p.Leu858Phe)、c.2579G>A(p.Arg860Gln)和c.2602C>T (p.Arg868Trp),Sanger测序也证实了3种突变，结合临床表型，3例患儿均被确诊为CHDFIDD。3例患儿在各自家系中表现为新发突变；但不排除患儿双亲之一为该突变的生殖系嵌合体。根据美国医学遗传学与基因组学学会的指南，3个突变位点均可能致病。文献复习检索到14篇相关文献共108例CHDFIDD病例，其中c.2572C>T突变未见文献报道。结论 CDK13基因突变可能是该3例患儿的遗传学病因。本研究丰富了CDK13基因突变谱，为CHDFIDD相关疾病的诊疗提供了参考。

关键词

先天性心脏缺陷、面部畸形和智力发育障碍 / CDK13基因 / CDK13相关疾病 / 全面性发育迟缓 / 智力障碍