脂肪质量和肥胖相关蛋白在肥胖相关肿瘤中的研究进展

摘要

脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）是首个被确认的肥胖易感基因，其RNA去甲基化酶功能在肿瘤中作用复杂。FTO通过调控mRNA的m⁶A修饰水平，影响致癌基因稳定性和信号通路，驱动肿瘤细胞代谢重编程、增殖、侵袭及化疗耐药。在肥胖相关肿瘤中，FTO表达呈组织特异性：在子宫内膜癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌中高表达，通过激活免疫抑制微环境和糖酵解促进肿瘤进展；在甲状腺癌中低表达，通过调控铁死亡抑制恶变；在卵巢癌和肝癌中则发挥促癌或抑癌的双重作用，取决于分子背景和亚型。FTO水平与肿瘤分期、转移及预后密切相关，可作为新型预后标志物。靶向FTO的小分子抑制剂已在临床前模型中显现抗肿瘤潜力，为肥胖相关肿瘤的精准干预提供新策略。文章综述FTO在肥胖相关肿瘤中的分子机制与转化前景，为精准医疗策略提供理论支持。

关键词

脂肪质量和肥胖相关蛋白 / m⁶A去甲基化酶 / 肥胖相关肿瘤 / 治疗靶点 / 卵巢癌 / 甲状腺癌 / 乳腺癌

基金资助

国家自然科学基金(82460498)