黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症

摘要

目的 从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素（BBR）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法 将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组，NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型，正常维持饲料（CD）和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料，在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/（kg·d）的BBR灌胃，治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量；给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验；治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量，检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量；对肝脏进行HE、油红O和Masson染色；qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1β mRNA表达水平；比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平；蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果 成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较，经过BBR治疗，抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加，改善糖耐量异常情况，增加胰岛素敏感性，改善肝功能及高脂血症（P均<0.05）；肝脏病理切片可见脂肪变性减轻，炎性细胞浸润减少，但纤维化无改善作用；肝脏炎症因子mRNA表达水平下降（P均<0.05）；肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降，抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高（P均<0.05）；内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调（P均<0.05）。结论 BBR治疗能够改善NASH小鼠的超重、糖脂代谢紊乱和肝功能异常问题，能够减轻肝脏脂肪变性及炎症情况，但对纤维化无改善。BBR减轻NASH炎症反应的可能机制是抑制肝脏的氧化应激和内质网应激。

关键词

黄连素 / 非酒精性脂肪性肝炎 / 炎症 / 氧化应激 / 内质网应激