TRPM2离子通道在颞叶癫痫相关神经炎症中的作用研究

摘要

目的 探讨小胶质细胞及星形胶质细胞中的瞬时受体电位M2型（TRPM2）离子通道在颞叶癫痫（TLE）相关神经炎症中的作用。方法 将大鼠随机分为对照组和癫痫组，癫痫组采用氯化锂-毛果芸香碱（匹罗卡品）制作癫痫模型，对照组给予等剂量的生理盐水代替，根据造模后观察的时间将TLE大鼠随机分为7个亚组（n=5）：急性期（3 h组、6 h组、1 d组、2 d组）、潜伏期（14 d组）、慢性期（30 d组、90 d组）。检测TRPM2在不同亚组TLE大鼠海马中的表达及TRPM2在大鼠海马中的细胞定位情况。采用过氧化氢（H₂O₂）诱导小胶质细胞BV2及星形胶质细胞C8细胞系，检测细胞释放IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，检测H₂O₂诱导的BV2及C8细胞中TRPM2、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、磷酸化核因子κB p65蛋白（p-NF-κB p65）的表达变化，同时检测H₂O₂诱导BV2细胞中钙调神经磷酸酶（CaN）的活性变化。结果 急性期TLE大鼠海马中的TRPM2表达升高（P <0.05）。H₂O₂诱导的BV2及C8细胞中TRPM2的表达升高、炎症因子释放增加（P均<0.05）,H₂O₂可促进BV2细胞中PARP-1、p-NF-κB p65的表达并提高CaN、GSK-3β的活性（P均<0.05）。结论 氧化应激可促进小胶质细胞及星形胶质细胞TRPM2及促炎细胞因子的表达，癫痫反复发作引起的氧化应激可能在小胶质细胞中通过TRPM2/CaN/p-NF-κB p65通路介导TLE相关神经炎症的发生。

关键词

TRPM2 / 颞叶癫痫 / 神经炎症 / 小胶质细胞