Rictor/mTORC2信号促进Kras突变癌细胞的增殖和致瘤性

摘要

目的 探索Rictor/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体2(Rictor/mTORC2)信号在Kras突变的肿瘤细胞中的表达情况及对癌细胞增殖和致瘤性的影响。方法 利用公共数据库的泛癌种数据了解Kras和Rictor基因变异的频率。通过Pearson相关性分析研究Kras和Rictor基因变异和基因表达的共表达趋势。利用Kras突变的多种癌症细胞模型，通过反义RNA序列下调Rictor基因的表达，分别通过CCK-8、克隆形成实验了解Rictor/mTORC2信号通路对Kras突变的肿瘤细胞的增殖和致瘤性的影响。结果 公共数据库分析显示Kras和Rictor基因的变异频率分别超过90%及30%，最常见于胰腺癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌。一系列携带Kras基因突变以及Kras基因野生型的细胞株Rictor基因检测结果中，Pearson相关性分析显示Kras和Rictor基因变异呈正相关（均P <0.05）,mRNA表达水平存在共同变化趋势；下调Rictor基因的表达可抑制Kras突变的癌细胞的增殖和致瘤能力（均P <0.05）。结论 Rictor/mTORC2信号通路在Kras突变的癌细胞中明显活化，并可促进Kras突变的癌细胞的增殖和致瘤性。

关键词

Kras / Rictor / Kras突变的癌细胞 / 增殖 / 致瘤性

基金资助

国家自然科学基金（82303279）; 广东省基础与应用基础研究基金项目（2022A1515012401）