老年肺腺癌患者分子遗传学特点分析

摘要

目的 利用下一代测序技术（NGS）分析老年肺腺癌患者的分子遗传学特点及相关性，为靶向治疗提供临床依据。方法 选取2021年1月至2023年12月于山东第一医科大学附属省立医院就诊的333例老年肺腺癌患者为研究对象，患者年龄≥65岁，所有患者均经病理组织学确诊，数据取自初诊治疗前的组织标本检测结果。采用NGS平台进行多基因突变检测，对《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》推荐检测的9种驱动基因，即表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS原癌基因酪氨酸蛋白激酶1(ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）、B-Raf丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（BRAF）、Erb-B2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)、Ret原癌基因（RET）、Met原癌基因（MET）、神经营养因子受体络氨酸激酶（NTRK）以及部分少见突变基因，进行临床病理学、驱动基因突变状态等归纳分析。结果 9种驱动基因总阳性率为41.14%(137例)，其中EGFR为主要驱动基因，突变频率为36.04%(120例)，其他基因突变频率为KRAS 15.92%(53例)，ERBB2 2.10%(7例)，EML4-ALK 1.80%(6例)，BRAF 1.50%(5例)，MET 1.20%(4例)，RET 0.30%(1例)。13种少见突变基因与驱动基因共突变种类集中于EGFR、KRAS、抑癌基因TP53(TP53)三种共突变形式，其中磷脂酰肌醇激酶催化α多肽基因（PIK3CA）、U2小核RNA辅助因子1(U2AF1)以及乳腺癌1号基因（BRCA1）仅以共突变形式出现，人第10号染色体缺失的磷酸酶（PTEN）的共突变形式仅为与EGRF共突变，BRCA1、丝氨酸/苏氨酸激酶11(STK11)、富AT互作域1A基因（ARID1A）以及N-Ras原癌基因（NRAS）的共突变形式仅为与KARS共突变。通过对癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库中肺腺癌数据进行生物信息学统计分析，13种少见突变基因在肿瘤相关信号通路中正常化富集评分（NES）得分均较高，证明其均参与肿瘤的发生、发展过程。结论 应用NGS检测的9种驱动基因分子遗传学数据可以有效地显示肺腺癌的驱动基因分布及特点，尤其是了解少见突变基因以及共突变基因遗传学特点将更有利于指导临床治疗。

关键词

二代测序 / 老年 / 肺腺癌 / 靶向治疗