外泌体miR-1246对帕金森病的诊断价值

摘要

目的 探讨外泌体miR-1246对帕金森病（PD）的诊断价值。方法 收集2022年9月至2023年4月在新疆医科大学第二附属医院住院的30例PD患者（PD组）和接受体检的30名健康对照者（对照组）的血清样本，运用实时定量PCR分析外泌体中miR-1246的表达水平，使用受试者操作特征（ROC）曲线评估miR-1246在PD诊断中的预测能力。用1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP⁺）诱导SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型，通过Cell Counting Kit-8细胞毒性（CCK-8）实验确定MPP⁺的最佳作用浓度，并在成功建立的PD细胞模型中验证miR-1246的表达水平。利用TargetScan、miRWalk、miRase数据库对miR-1246的靶基因进行预测，并进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 PD组与对照组在年龄、性别上具有可比性。与对照组相比，PD组血清外泌体中miR-1246表达下调[0.73（0.20,1.21） vs. 2.21（1.00,3.05）,P <0.05]。ROC曲线分析显示miR-1246的曲线下面积为0.88,95%CI为0.77～0.99，截断值为0.98（最佳截断值）时的灵敏度为76.74%、特异度为95.00%。GO富集分析表明靶基因作用机制涉及细胞连接组装、对肽激素的细胞反应、γ-氨基丁酸突触、突触后膜、转录辅助激活蛋白结合方面，KEGG富集分析涉及癌症中的糖蛋白通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路、长寿调节途径、多巴胺能神经突触、肾素-血管紧张素系统（RAS）信号通路等。与正常SH-SY5Y细胞相比，在MPP⁺诱导的PD细胞模型中miR-1246的表达下调（2.16±1.69 vs. 22.18±6.18, P <0.05）。结论 miR-1246在PD患者血清外泌体及PD细胞模型中的表达下调，ROC曲线分析证实miR-1246在PD的诊断中具有预测能力，表明其或可作为PD的潜在生物标志物。

关键词

帕金森病 / 血清外泌体 / miR-1246 / SH-SY5Y细胞