基于Nrf2调控通路探讨鼠尾草酸对黄药子肝损伤的减毒作用机制

摘要

目的 探究天然酚酸类化合物鼠尾草酸对黄药子肝损伤的减毒作用，并探讨其可能的机制。方法 KM雄性小鼠随机分成6组（每组n=8），分别为对照（0.5%CMC-Na溶液）组、模型（黄药子醇提物）组、水飞蓟素（水飞蓟素+黄药子醇提物）组和鼠尾草酸低、中、高剂量（分别给予不同剂量鼠尾草酸+黄药子醇提物）组。连续灌胃14 d，记录小鼠饮食量、饮水量和体质量。实验结束后，称量小鼠体质量、肝脏质量，计算肝脏指数；测定血浆中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（T-BIL）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平。免疫印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)蛋白的表达。实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测多药耐药相关蛋白2(MRP2)、胆盐输出泵（BSEP）和尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)mRNA的表达。苏木精-伊红（HE）染色观察肝脏组织病理学改变。结果 与模型组相比，鼠尾草酸能降低小鼠肝质量和肝系数，降低血浆AST、ALT、ALP及T-BIL水平，升高血浆SOD、CAT及GSH水平，降低MDA水平，上调Nuc-Nrf2和HO-1蛋白表达水平，抑制p-NF-ΚB p65、TNF-α和IL-6蛋白表达，促进MRP2、P-gp、BSEP和UGT1A1 mRNA表达增加（均P<0.05）。HE染色结果显示鼠尾草酸能减少小鼠肝细胞炎症细胞浸润和坏死，改善肝细胞结构的损伤。结论 鼠尾草酸可能通过激活Nrf2调控通路及其下游关键因子，减轻黄药子所致肝损伤，发挥减毒作用。

关键词

鼠尾草酸 / 黄药子 / Nrf2调控通路 / 减毒 / 肝损伤