缺血性脑卒中病理进程中小胶质细胞的双重作用——分子机制与靶向治疗策略研究进展

摘要

缺血性脑卒中后，小胶质细胞在神经炎症中具有双重作用，扮演“双刃剑”角色：既可加剧损伤，又能促进修复。本文综述小胶质细胞在缺血性脑卒中双重作用的分子机制以及其靶向治疗策略研究进展。分子机制方面，表型极化呈时空异质性，急性期损伤核心区M1型（高表达CD86、诱导型一氧化氮合酶）促进炎症，亚急性期半暗带M2型（高表达CD206、精氨酸酶-1）促进组织修复，且存在脂滴富集型小胶质细胞等中间亚型；线粒体功能障碍、糖酵解增强、脂代谢紊乱共同驱动神经炎症；小胶质细胞功能的实现部分依赖于其释放的细胞外囊泡，后者作为细胞间通信的关键媒介，不同细胞来源的细胞外囊泡通过活性成分调控病理进程；此外，小胶质细胞还通过与海马区神经干细胞的密切交互，参与神经再生过程的精细调控-M1型抑制其再生，M2型支持其存活与分化。当前靶向小胶质细胞的治疗策略主要包括基因调控（如过表达A型重复序列的分类素相关受体，使用过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂）、工程化外囊泡疗法、代谢干预药物，但临床转化面临时空异质性等挑战。未来研究应聚焦时空精准干预等方向，推动相关策略的临床应用。

关键词

缺血性脑卒中 / 小胶质细胞 / 表型极化 / 代谢重编程 / 细胞外囊泡 / 靶向治疗