线粒体功能障碍在阿尔茨海默病中的研究进展

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知衰退为特征的神经退行性疾病。数十年的研究证实，其病理过程涉及β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、蛋白TAU过度磷酸化、神经炎症及线粒体损伤等多种细胞器与分子水平的异常。其中，线粒体功能障碍被广泛认为是AD的早期关键驱动因素。在AD早期，神经元内可观察到明显的线粒体氧化损伤和自噬清除机制受阻。线粒体功能障碍会引发氧化应激加剧、线粒体DNA(mtDNA)突变积累以及分裂/融合动力学失衡，最终加剧Aβ毒性并促进Tau病理，形成一个加速神经元死亡的恶性循环。文章旨在重点介绍线粒体代谢异常、动力学失衡以及由此引发的小胶质细胞功能紊乱。深入理解这一复杂网络，将为开发以线粒体为靶点的新型AD治疗策略提供关键的理论依据与研究方向。

关键词

线粒体功能障碍 / 线粒体自噬 / 阿尔茨海默病 / 信号通路