间充质干细胞在急性肝衰竭小鼠生存预后中的作用及其机制研究

摘要

目的 探讨间充质干细胞（MSC）在急性肝衰竭（ALF）小鼠生存预后中的作用及机制。方法 建立硫代乙酰胺（TAA）诱导的ALF小鼠模型，经尾静脉输注MSC进行治疗。通过生存分析、血清生化指标检测、肝组织HE染色以及促炎细胞因子测定，评估MSC的疗效。采用液相色谱-质谱联用技术分析肝组织代谢谱，基于高通量测序技术进行肝脏转录组学研究，并进行多组学整合分析。两组正态分布数据比较采用非配对t检验；多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Bonferroni法；两组率的比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Logrank检验比较组间差异。结果 MSC治疗可提高ALF小鼠生存率（P<0.05），降低血清AST、ALT水平（均P<0.05），减轻肝组织病理损伤，并抑制促炎细胞因子生成（均P<0.05）。代谢组学分析显示，MSC恢复了与碳水化合物代谢和能量产生相关的通路（均P<0.05）。转录组学分析提示，MSC可能抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，减少中性粒细胞浸润（均P<0.05）。多组学整合分析显示，MSC诱导的Pfkfb1上调与具有抗炎特性的代谢物果糖-1,6-二磷酸（F1,6P）水平升高相关（P<0.05），且F1,6P水平与MAPK信号通路差异表达基因的表达量及中性粒细胞浸润程度呈负相关（均P<0.05）。结论 MSC有效减轻TAA诱导的ALF，其系统免疫代谢机制可能涉及Pfkfb1-F1,6P途径。该途径可能参与抑制MAPK信号通路，并减少中性粒细胞浸润，最终减轻ALF中的肝脏炎症。

关键词

急性肝衰竭 / 间充质干细胞 / 预后 / 代谢组学 / 转录组学 / 小鼠