亚甲基四氢叶酸基因多态性与阿尔茨海默病精神行为症状的相关性分析

摘要

目的 探索亚甲基四氢叶酸（MHTFR）的基因多态性、同型半胱氨酸（Hcy）水平与阿尔茨海默病（AD）及痴呆的行为心理症状（BPSD）发生的相关性。方法 收集南方医科大学顺德医院神经内科于2018年7月1日-2020年3月28日诊治的148例AD患者的临床资料。其中，90例符合纳排标准的AD患者被纳入病例组。根据是否伴有BPSD进一步分为AD-BPSD（有BPSD的AD患者，33例）和AD-NON BPSD（无BPSD的AD患者，57例）亚组。收集门诊和（或）病房同期诊治的58例初诊为非致残型脑卒中患者，纳入对照组。收集入组患者的年龄、性别、AD家族史、受教育程度（初级为文盲或小学或初中毕业，高级为高中毕业或取得学士学位）、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、血维生素B₁₂水平、血Hcy水平、MTHFR基因多态性等资料。对病例组患者行简易智力状态检查量表（MMSE量表）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA量表）中文版、神经精神科问卷（NPI）等检测。应用DNA微阵列技术检测患者MTHFR基因多态性。结果 3组患者年龄、性别的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。AD-BPSD组MMSE量表和MoCA量表评分、血维生素B₁₂水平均显著低于AD-NON BPSD组和对照组，血Hcy水平及携带TT型MTHFR677等位基因的患者比例显著高于AD-NON BPSD组和对照组，病程时长显著长于AD-NON BPSD组（P值均<0.05）。与对照组相比，AD-NON BPSD组及AD-BPSD组高级教育程度、有吸烟史及AD家族史的患者比例显著升高（P值均<0.05）。多元logistics回归分析显示，MTHFR基因型（OR为1.10,95%CI为1.04～1.45,P=0.034）、血Hcy水平（OR为1.21,95%CI为1.09～1.48,P=0.021）、血维生素B₁₂水平（OR为0.89,95%CI为0.71～0.99,P=0.026）、有AD家族史（OR为1.18,95%CI为1.07～1.26,P=0.046）及患者受教育程度（OR为0.78,95%CI为0.65～0.93,P=0.032）为AD发生的影响因素（P值均<0.05）;TT型MTHFR基因（OR为1.24,95%CI为1.07～1.85,P=0.033）、血维生素B₁₂水平（OR为0.69,95%CI为0.38～0.96,P=0.041）、血Hcy水平（OR为1.34,95%CI为1.12～3.16,P=0.023）及有AD家族史（OR为0.88,95%CI为0.72～0.98,P=0.032）则是AD患者发生BPSD的影响因素（P值均<0.05）。结论 MTHFR 677 TT等位基因频率、血Hcy及维生素B₁₂水平是AD患者发生BPSD的影响因素，是可能的干预靶点。

关键词

阿尔茨海默病 / 痴呆的行为心理症状 / 基因多态性 / 危险因素