缩宫素受体脱敏后非甾体抗炎药对子宫平滑肌收缩的影响

摘要

目的 聚焦缩宫素受体（oxytocin receptor, OTR）脱敏，探索NSAID酮咯酸和帕瑞昔布对妊娠晚期大鼠子宫平滑肌收缩活性的影响，为NSAID在剖宫产术后镇痛中的应用提供理论依据。方法 将来源于同一只妊娠晚期大鼠的子宫平滑肌分为基础组、对照组和OTR脱敏组。基础组未进行任何处理，对照组和OTR脱敏组分别进行不同的预收缩处理。计算并比较对照组和OTR脱敏组在对照脱敏或脱敏处理前后予1×10^-7 mol/L缩宫素处理（即预收缩）后的收缩活性。进行免疫印迹法和实时荧光定量以比较3组间OTR的蛋白质和mRNA的表达差异。同时，将来源于同一只妊娠晚期大鼠的子宫平滑肌分为对照收缩组和OTR脱敏收缩组。当子宫平滑肌达到规则的收缩模式时，使用96 mmol/L氯化钾（KCl）刺激肌条（定义为K1）。在对照收缩实验中，给予子宫平滑肌浓度递增的酮咯酸和帕瑞昔布(1×10^-7mol/L～1×10^-3 mol/L)。在OTR脱敏收缩实验中，使用1×10^-6 mol/L浓度的缩宫素预处理子宫平滑肌2 h后，予上述NSAID(1×10^-8 mol/L～1×10^-3 mol/L)处理。每个药物浓度下的子宫平滑肌收缩活性与NSAID处理前的收缩活性之比为收缩活性比值，并计算酮咯酸和帕瑞昔布的半抑制浓度（IC50）。后再次使用96 mmol/L KCl分别刺激两组子宫平滑肌（定义为K2）,并比较K1与K2。结果 对照组肌条在对照脱敏处理前后的收缩活性的差异无统计学意义（P>0.05）,而OTR脱敏组肌条在脱敏处理后的收缩活性显著低于脱敏处理前（P=0.005）。与基础组和对照组相比，OTR脱敏组的OTR蛋白质和mRNA相对表达量均显著减少（P=0.046、0.002）。当处理浓度≤1×10^-5mol/L时，对照收缩组和OTR脱敏收缩组中酮咯酸、帕瑞昔布和生理盐溶液这3种处理间的收缩活性比值的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。当处理浓度>1×10^-5 mol/L时，两组的酮咯酸、帕瑞昔布处理后的收缩活性比值均显著低于生理盐溶液处理后（P值均<0.05）;而两组同一药物处理后的收缩活性比值的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。对照收缩组中，帕瑞昔布的IC50显著低于酮咯酸（P=0.04）; OTR脱敏收缩组中，2种药物的IC50差异无统计学意义（P>0.05）。同一药物在不同收缩组中的IC50差异无统计学意义（P值均>0.05）。对照收缩组和OTR脱敏收缩组中，帕瑞昔布处理的K2均显著低于K1（P值均<0.05）,而酮咯酸处理的K1与K2的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论 在体外，OTR脱敏后，非选择性环氧合酶抑制剂酮咯酸和选择性环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布对妊娠晚期大鼠子宫平滑肌收缩的抑制作用均不会进一步增强。

关键词

收缩活性 / 酮咯酸 / 非甾体抗炎药 / 缩宫素受体脱敏 / 帕瑞昔布