微核糖核酸101和可溶性fms样酪氨酸激酶1在子痫前期患者中的表达及其临床意义

摘要

目的 探讨微核糖核酸（microRNA）101（简称miR-101）与可溶性fms样酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1,sFlt-1）在子痫前期（preeclampsia, PE）患者中的表达及其临床意义。方法 选取2018年1月—2020年12月在上海市宝山区吴淞医院妇产科收治的因无宫缩行剖宫产分娩的60例孕产妇，其中PE组20例，重度子痫前期（sPE）组20例，健康孕产妇（对照）组20例。收集3组孕产妇外周血和胎盘组织样本，采用ELISA法检测3组孕产妇外周血中sFlt-1的表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测3组孕产妇胎盘组织中miR-101的表达变化，结合双荧光素酶报告实验分析miR-101与sFlt-1表达的相关性，通过细胞学功能实验验证miR-101对胎盘滋养层细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 sPE、PE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于对照组，分娩孕周均显著早于对照组（P值均<0.017）。sPE组孕产妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量均显著高于PE组（P值均<0.017）,两组分娩孕周的差异无统计学意义（P>0.05）。sPE组孕产妇血小板计数减少、肝功能损伤、肾功能损伤、产后出血和新生儿窒息比例均显著高于对照组和PE组（P值均<0.05）。ELISA检测结果显示，PE和sPE组外周血中sFlt-1表达水平分别为（3 131.80±448.25）和（3 555.00±428.89） ng/L,均显著高于对照组的（500.70±72.71） ng/L（P值均<0.001）。RT-qPCR检测结果显示，PE和sPE组胎盘组织中sFlt-1 mRNA相对表达量分别为5.33±0.58、6.50±0.50,均显著高于对照组的1.00±0.11（P值均<0.001）。PE和sPE组胎盘组织中miR-101相对表达量分别为0.50±0.14、0.40±0.12,均显著低于对照组的1.00±0.26（P=0.038、0.021）。荧光素酶报告实验结果显示，sFlt-1-Luc+miR-101-5p组293T细胞的相对荧光强度为2 366.67±321.46,显著低于sFlt-1-Luc组的4 533.33±665.83（P=0.016）。对3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达进行Spearman秩相关检验，r_s=-0.871,P=0.001。提示3组孕产妇胎盘组织中miR-101与sFlt-1 mRNA表达呈负相关。3组孕妇一般临床资料与sFlt-1 mRNA、miR-101表达的相关性分析结果显示，sFlt-1 mRNA表达上调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈正相关，与孕妇分娩孕周呈负相关（P值均<0.001）,与孕妇年龄和孕前BMI无相关性（P值均>0.05）;miR-101 mRNA表达下调与孕妇收缩压、舒张压值和尿蛋白量呈负相关，与孕妇分娩孕周呈正相关（P值均<0.001）,与孕妇年龄和孕前BMI无相关性（P值均>0.05）。结论 miR-101在PE患者胎盘组织中低表达，可能导致sFlt-1的表达增加，进而抑制滋养层细胞的增殖、侵袭和迁移，参与PE的发生、发展。

关键词

子痫前期 / 微核糖核酸101 / 可溶性fms样酪氨酸激酶1 / 滋养层细胞