血小板微核糖核酸-26a-5p结合临床指标构建川崎病相关冠状动脉损伤的风险预测模型

摘要

目的 探讨血小板源性微核糖核酸（miRNA,简称miR）联合其他临床指标用于预测川崎病（KD）相关冠状动脉损伤（CAL）发生风险的潜在价值。方法 收集2018年2—11月在上海市儿童医院（上海交通大学医学院附属儿童医院）心内科住院治疗的70例急性期KD患儿的临床资料和血小板源性miRNA表达水平，并根据心脏彩色多普勒超声（简称心脏彩超）检查获得的冠状动脉（简称冠脉）Z值将患儿分为CAL组（14例）和非冠脉损伤组（NCAL组，56例）。收集KD患儿在接受静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）治疗前急性期的基本信息、症状和体征、实验室检查结果、心脏彩超检查结果，并测定患儿外周血中血小板miRNA表达情况，以miR-126-3p为标准化基因，采用2^-△△CT法计算相关血小板miRNA的相对表达量。将CAL与NCAL组间单因素分析中P<0.2的变量纳入多因素logistic回归分析，探究冠状动脉病变的风险因素，构建风险预测模型，并绘制ROC曲线评估模型预测效能。结果 CAL与NCAL组间的性别构成、年龄、体重、发热持续时间和部分特征性临床表现占比的差异均无统计学意义（P值均>0.05）,CAL组身高显著低于NCAL组（P=0.010）。CAL组血小板-淋巴细胞比值（PLR）有低于NCAL组的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05,但<0.2）。CAL组ESR值和总蛋白值有低于NCAL组的趋势，但差异均无统计学意义（P值均>0.05,但均<0.2）。以miR-126-3p为标准化基因，CAL组血小板miR-26a-5p相对表达量为3.000±0.768,显著高于NCAL组的2.500±0.808（t=-2.120,P=0.038）。将单因素分析中P<0.2的指标，即ESR、总蛋白、PLR和miR-26a-5p,以及研究显示为KD患儿CAL发生的风险因素总胆红素（TBil）共同纳入多因素logistic回归分析，结果显示ESR、总蛋白、TBil和血小板miR-26a-5p是影响患儿CAL发生的风险因素（P值均<0.05）。联合上述3种临床指标及血小板miR-26a-5p构建CAL风险预测模型，其ROC的AUC为0.856（95%CI为0.703～1.000）,以预测概率0.365作为截断值时，模型的约登指数最高为0.707,模型预测灵敏度和特异度分别为0.727和0.980。结论 血小板miR-26a-5p、ESR、总蛋白和TBil是影响KD相关CAL发生的风险因素，联合miR-26a-5p与上述3种临床指标构建的CAL风险预测模型具有良好的预测效能。

关键词

川崎病 / 血小板 / 冠状动脉损伤 / 微核糖核酸 / 预测模型