自组装紫杉醇水凝胶负载达罗他胺抑制前列腺癌生长的效果

摘要

目的 探讨自组装紫杉醇（PTX）水凝胶负载达罗他胺（ODM-21）抑制前列腺癌生长的效果。方法 通过Fmoc固相合成技术合成多肽iRGD;通过化学修饰方法将PTX修饰成为PTX-buss-Pyr;随后将iRGD与PTX-buss-Pyr混合反应，纯化后得到紫杉醇肽（PTX-iRGD）,PTX-iRGD溶于去离子水后自组装形成紫杉醇纤维（paclitaxel fiber, PF）。将PTX-iRGD与ODM-201按比例混合，通过乳化溶剂挥发方法制备ODM-201/PTX-iRGD,将ODM-201/PTX-iRGD溶于去离子水后自组装形成ODM-201/PF。通过高效液相色谱（HPLC）分析ODM-201在PF上的负载情况（ODM-201与PTX-iRGD比例）;通过透射电子显微镜观察ODM-201/PF形态；应用旋转流变仪检测溶液储存模量（G′）和损耗模量（G″）情况，以反映ODM-201/PF凝胶性能。将前列腺癌细胞LNCaP分为对照组（前列腺癌细胞LNCaP,未添加药物）、ODM-201组（前列腺癌细胞LNCaP,添加ODM-201）、PF组（前列腺癌细胞LNCaP,添加PF）、ODM-201/PF组（前列腺癌细胞LNCaP,添加ODM-201/PF）,采用CCK-8法检测4组细胞增殖活性[波长为450 nm处的吸光度(A₄₅₀)]。结果 HPLC分析结果显示，ODM-201成功负载至PF上。透射电子显微镜下见ODM-201/PF呈缠绕状纳米纤维。旋转流变仪检测结果显示，ODM-201/PF中加入PBS后可看到G′大幅度提升，由原来的低于G″到逐渐超过G″,提示溶液实现了液相-凝胶相的转变，形成了超分子水凝胶，具有良好的凝胶性能。CCK-8法检测结果显示：培养第1天，对照组、ODM-201组、PF组和ODM-201/PF组的A₄₅₀值分别为1.000±0.056、0.946±0.020、0.677±0.129和0.558±0.035;培养第3天，分别为1.000±0.069、0.614±0.044、0.344±0.066和0.214±0.064;培养第5天，分别为1.000±0.031、0.444±0.030、0.282±0.014和0.107±0.042。培养第1、3、5天，ODM-201/PF组A₄₅₀值显著低于对照组、ODM-201组和PF组（P值均<0.05）。结论 自组装ODM-201/PF能显著抑制前列腺癌细胞LNCaP的生长，具有重要的潜在转化价值。

关键词

紫杉醇 / 水凝胶类 / 达罗他胺 / 前列腺肿瘤