胰岛素抵抗中脂滴蛋白Plin5的作用机制探讨

摘要

目的 探讨胰岛素抵抗中，脂滴包被蛋白(perilipin, Plin)5的作用及其机制。方法 选取7～8周龄的SPF级雄性C57BL/6野生型(WT)小鼠和Plin5敲除(KO)小鼠，各8只，予以高脂高胆固醇高果糖(HFHC)饮食喂养12周，以诱导胰岛素抵抗。在喂养第11周时，通过葡萄糖耐量试验(glucose tolerance test, GTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test, ITT)测定小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平。应用ELISA试剂盒检测小鼠血清中胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。在喂养第12周时取材(包括小鼠的肝脏、骨骼肌、白色脂肪),并对相关组织标本行免疫印迹(Western Blotting)实验检测调控胰岛素分泌的相关信号通路IRs和AKT的磷酸化水平。结果 在HFHC饮食喂养12周后，与WT组相比，Plin5 KO组小鼠的体重和肝脏重量显著增加(P=0.001、0.004),空腹血糖、空腹胰岛素水平显著升高(P=0.042或<0.001),葡萄糖刺激下的胰岛素分泌水平显著降低，而HOMA-IR值显著增高(P值均<0.001),且该组小鼠糖耐量受损程度、血糖葡萄耐量AUC均显著增加(P值均<0.001)。与WT组相比，Plin5 KO组小鼠存在胰岛素抵抗，其胰岛素耐量AUC显著增加(P=0.014)。在胰岛素抵抗相关的信号通路调控方面，与WT组相比，Plin5 KO组肝脏组织、骨骼肌、白色脂肪组织中的p-IRs和p-Akt的相对表达量均显著减低(P=0.013、0.001,0.031、0.001,0.003或<0.001)。结论 Plin5通过作用于肝脏、骨骼肌和白色脂肪组织中调节胰岛素分泌相关的信号通路，调控胰岛素抵抗。

关键词

脂滴包被蛋白5 / 胰岛素抵抗 / 葡萄糖耐量 / 胰岛素耐量