低氧性肺动脉高压对大鼠肝脏的组织学和超微结构的影响

摘要

目的 探索低氧性肺动脉高压（HPH）对大鼠肝脏的组织学和超微结构的影响。方法 选取10只6～8周龄健康的SPF级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机分为对照组和实验组，每组各5只。对照组大鼠于常压、常氧环境（O₂体积分数为0.210）中连续饲养5周。实验组大鼠建立HPH模型，每周予其颈背部皮下注射1次Sugen 5416（20 mg/kg）,于常压、低氧（O₂体积分数为0.100±0.005）舱内饲养，连续造模5周。达到造模要求时间后，将两组大鼠均置于常压、常氧环境中继续饲养3周。光学显微镜下观察两组大鼠肝小叶的组织学形态，比较两组肝细胞面积、肝细胞核面积、肝细胞核质比、总肝细胞数量、凋亡肝细胞数量。电子显微镜下观察两组大鼠肝细胞的超微结构，比较两组线粒体数目、线粒体面积分数、糖原颗粒面积分数。结果 光学显微镜下表现：对照组大鼠的肝细胞结构正常，肝索排列整齐，肝实质与间质组织分界清楚，偶见凋亡的肝细胞；实验组大鼠肝细胞出现萎缩、凋亡、坏死，肝窦受压，肝索排列紊乱，肝实质与间质组织分界不清。对照组大鼠肝小叶各分区的肝细胞结构正常，肝窦开放，肝索排列整齐；随着氧供的减少，实验组大鼠肝小叶1区至3区病变程度逐渐加重、肝窦受压程度增加，1区仅出现肝细胞及胆管上皮细胞增生，2区出现肝细胞萎缩、凋亡、代偿增生，3区出现肝细胞空泡化、坏死等改变。实验组大鼠的肝细胞面积、肝细胞核面积均显著小于对照组（P值均<0.05）,肝细胞核质比显著大于对照组（P<0.05）,总肝细胞数量、凋亡肝细胞数量均显著多于对照组（P值均<0.05）。电子显微镜下表现：对照组大鼠肝细胞内细胞核染色质染色浅、双核多见，细胞质中的各细胞器超微结构的形态均正常；实验组大鼠肝细胞内的细胞核染色深、单核多见，细胞质中的过氧化氢体数量增多，糖原颗粒增多，线粒体明显肿胀、体积增大，线粒体基质丢失，线粒体嵴断裂、溶解、缺失。实验组肝细胞质内线粒体面积分数、糖原颗粒面积分数均显著大于对照组（P值均<0.05）。结论 HPH对大鼠肝脏的组织学和超微结构均造成明显的病理损伤。

关键词

低氧性肺动脉高压 / 肝 / 组织学 / 超微结构