静脉注射丙种球蛋白对成人急性淋巴细胞白血病大剂量化学治疗后感染的防治作用

摘要

目的 分析在成人Ph/BCR::ABL1阴性急性淋巴细胞白血病（ALL）大剂量化学治疗（简称化疗）期间，预防性使用静脉注射丙种球蛋白（IVIG）对感染的防治作用和免疫功能的影响。方法 本研究为回顾性分析。选择2020年6月—2023年6月间上海市静安区北站医院（上海瑞金血液病医疗联合体成员单位）和上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的66例成人Ph/BCR::ABL1阴性ALL住院患者，均应用大剂量巩固化疗方案A方案[环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松和培门冬酶（CVAD+PEG-asp）]和B方案[甲氨蝶呤/阿糖胞苷（MTX/Ara-C）]。根据A、B方案化疗后是否预防性接受IVIG治疗分为两组，治疗组（33例）和对照组（33例）。IVIG治疗方法：10g/次，每天1次，静脉滴注，从化疗结束后第1天开始，总剂量为1g/kg。比较两组患者的基线资料、化疗后骨髓抑制和感染情况。治疗组以化疗结束后第1天（IVIG治疗第1天）和第8天为检测时间点，对照组以化疗结束后第1天和第8天为检测时间点，分别观察两组患者的血清Ig和细胞因子水平变化，分析IVIG对患者免疫功能及细胞因子的影响。结果 B方案骨髓抑制Ⅲ或Ⅳ级患者比例显著高于A方案（P=0.042）。B方案化疗后，治疗组感染率显著低于对照组（P=0.020）。A、B方案化疗后，治疗组患者在IVIG治疗第8天的血清IgG、IgM和IgA水平均显著高于治疗第1天（P值均<0.05）；且血清IgG水平均显著高于对照组化疗结束后第8天（P值均<0.001）。A方案化疗后，治疗组IVIG治疗第8天的IL-6、TNF-α和IL-2受体水平均显著升高，INF-γ和IL-8水平均显著降低（P值均<0.001或0.05）。在A方案化疗结束后第8天，治疗组IL-1水平显著低于对照组（P<0.05）。B方案化疗后，治疗组IVIG治疗第8天的IL-2受体水平显著升高，IL-1、INF-γ、TNF-α、IL-2、IL-8水平均显著降低（P值均<0.001或0.05）。在B方案化疗结束后第8天，治疗组IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。IVIG输注过程中未见明显不良反应。两组间完全缓解率和总生存率的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论 在成人Ph/BCR::ABL1阴性ALL患者接受大剂量化疗期间，预防性使用IVIG可显著降低大剂量MTX/Ara-C化疗相关感染的发生率，改善免疫功能，是一种安全、有效的选择。

关键词

急性淋巴细胞白血病 / 大剂量化疗 / 静脉注射丙种球蛋白 / 感染