维持性血液透析患者免疫状态特征及其与临床预后的相关性

摘要

目的 探讨维持性血液透析（MHD）患者免疫状态特征及其与临床并发症、预后的关系。方法 选择2021年1月于复旦大学附属中山医院血液净化中心接受MHD治疗的患者392例。收集患者的一般资料包括性别、年龄、透析龄、肾脏原发疾病、高血压、糖尿病、心血管疾病（CVD）病史等人口学及临床资料；收集患者的血清学资料评估其免疫状态，包括血常规（白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、血小板计数），高敏C反应蛋白（hsCRP），细胞因子[IL-1β、可溶性IL-2受体（sIL-2R）、IL-6、IL-8、TNF-α],Ig（IgG、IgA、IgM、IgE）、补体[C3、C4、总补体活性（CH50）]，以及TBNK淋巴细胞亚群分型[B细胞比例、T细胞比例、CD4⁺T细胞比例、CD8⁺T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺T细胞比值、自然杀伤细胞（NK细胞）比例]和单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）。所有患者均随访1年，记录新发CVD、感染和死亡事件。采用Spearman相关性分析免疫评价指标与临床特征的相关性。并发症各积分组间免疫评价指标的比较采用Kruskal-Wallis检验，组间两两比较采用Dunn’s检验。采用Cox风险比例回归模型分析免疫评价指标对CVD、感染和全因死亡事件的预测作用。基于hsCRP、sIL-2R和MLR构建免疫积分系统，采用Kaplan-Meier和ROC曲线分析免疫积分对1年全因死亡的预测作用。结果 血常规指标中，淋巴细胞计数减少患者占50.0%，单核细胞计数增多患者占30.6%;hsCRP水平升高患者占56.6%。392例患者中，并发症积分为0分221例（56.4%）,1分119例（30.4%）,2分43例（11.0%）,3分9例（2.3%）。Spearman相关性分析显示，单核细胞计数（β=0.116,P=0.022）、hsCRP（β=0.259,P<0.001）、IL-6（β=0.281,P<0.001）和sIL-2R（β=0.183,P<0.001）与并发症积分呈正相关，淋巴细胞计数（β=-0.141,P=0.005）与并发症积分呈负相关。Kruskal-Wallis分析显示，淋巴细胞计数、单核细胞计数、hsCRP、sIL-2R和IL-6水平在各并发症积分组间的差异均有统计学意义（P值均<0.05）。单因素Cox回归分析显示，MLR、hsCRP、sIL-2R升高是MHD患者1年CVD、感染事件发生和死亡的危险因素。多因素Cox回归分析对年龄、性别、糖尿病、CVD、实验室指标等因素进行矫正后，MLR≥0.5、hsCRP≥8mg/L、sIL-2R≥1 200U/mL是MHD患者1年CVD、感染事件发生和死亡的独立预测因素。Kaplan-Meier生存曲线显示，免疫积分为0分的患者1年死亡率显著低于免疫积分为1、2、3分患者（P值均<0.05），免疫积分1分的患者1年死亡率显著低于免疫积分2、3分者（P值均<0.05）。ROC曲线显示，免疫积分预测1年内全因死亡的ROC曲线的AUC为0.728（95%CI为0.650～0.805,P<0.001）；当免疫积分为1分时，预测灵敏度为0.855，特异度为0.513。免疫+年龄积分预测1年内全因死亡的ROC曲线的AUC为0.765（95%CI为0.690～0.839,P<0.001）；当免疫+年龄积分为2分时，预测灵敏度为0.726，特异度为0.665。结论 MHD患者普遍存在免疫失衡，与并发症控制不佳、CVD、感染事件的发生密切相关，基于MLR、hsCRP和sIL-2R构建的综合评分系统可有效预测MHD患者的短期死亡风险。

关键词

维持性血液透析 / 免疫失衡 / 免疫风险评分 / 临床并发症 / 预后预测