循环肿瘤DNA检测TP53/RB1/PTEN基因突变对去势抵抗性前列腺癌治疗方案选择及预后的预测价值

摘要

目的 探讨循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测TP53、RB1、PTEN基因突变对去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）患者治疗应答及预后的预测价值。方法 采用回顾性队列研究方法，收集2018年1月—2021年8月上海市第十人民医院收治的92例前列腺癌患者资料。采集患者外周静脉血进行ctDNA检测以分析三基因突变状态。患者分别接受以新型内分泌治疗（novel hormonal therapy,NHT）或化学治疗（简称化疗）为主的联合治疗。采用Cox比例风险回归模型分析基因突变与无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）的关联，并比较不同突变状态下两种治疗方案的疗效差异。结果 单因素Cox回归结果显示，TP53/RB1/PTEN突变、多发转移、ECOG评分为1或2分和ctDNA占比升高均与CRPC患者的PFS或OS有关（P值均<0.1），其中，ctDNA测序时的PSA水平仅与OS有关（P=0.039）。而ctDNA采集时治疗方案对PFS和OS均无显著影响（P值均>0.05）。将单因素分析中P<0.1的指标纳入多因素Cox回归分析，结果显示TP53/RB1/PTEN基因突变（PFS:P=0.016。OS:P=0.022）、多发转移（PFS:P<0.001。OS:P=0.012）、ECOG评分为1或2分（PFS:P=0.032。OS:P=0.026）、ctDNA占比升高（OS:P=0.007）是CRPC患者PFS或OS的独立预后因素。其中，≥2个基因突变者OS风险显著升高（HR=3.634）。根据ctDNA中TP53/RB1/PTEN突变状态进一步分组，分层比较治疗分析。KaplanMeier生存分析结果显示，在TP53/RB1/PTEN阳性亚组中，Chemo组中位PFS(4.0个月比0.8个月)、中位OS(9.0个月比2.0个月)均显著长于NHT组（P值均<0.001）。结论 ctDNA检测TP53/RB1/PTEN基因突变可作为CRPC患者预后评估的可靠分子标志物，且能指导治疗方案选择，为CRPC个体化精准治疗提供参考。

关键词

去势抵抗性前列腺癌 / 循环肿瘤DNA / 化学治疗 / 新型内分泌治疗