肠道菌群对肛瘘患者头孢呋辛耐药的影响

摘要

目的 探索肠道菌群对肛瘘患者头孢呋辛耐药的影响。方法 本研究为回顾性研究，选择2023年7月—2024年4月间在嘉兴市第二医院行肛瘘手术的患者30例，其中男27例、女3例，年龄为（42.78±13.09）岁。根据术前对肛门隐窝拭子进行头孢呋辛药物敏感（简称药敏）试验的结果，将患者分为头孢呋辛敏感组（敏感组，21例）和头孢呋辛耐药组（耐药组，9例）。于结直肠镜检查中，经结直肠镜操作孔获取患者肠腔冲洗液行细菌16S核糖体RNA（16SrRNA）高通量测序。记录两组患者肠道菌群扩增子序列变异（ASV）丰度，肠道菌群物种分析、肠道菌群α和_β多样性分析、肠道菌群占比分析的结果，以及肠道菌群丰度差异；分析细菌间的相关性。给予耐药组患者酪酸梭杆菌活菌片口服7d后，对其肛门隐窝拭子行头孢呋辛药敏试验，比较药物干预前后耐药患者例数、排便频率、粪便性状评分。结果 两组患者肠道冲洗液共分离出3 768个ASV读数，其中敏感组有2 345个独特的ASV读数，耐药组有721个独特的ASV读数，两组共有702个常见的ASV读数。肠道菌群α多样性分析结果：两组间Sobs、Chao、Shannon、Simpson、InvSimpson指数的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。两组肠道菌群_β多样性分析结果：基于Jaccard距离（P=0.225）和未加权的UniFrac距离（P=0.648）的主坐标分析（PCoA）显示，两组间肠道菌群多样性的差异均无统计学意义；基于Bray-Curtis距离（P=0.290）和加权的UniFrac距离（P=0.113）的PCoA显示，两组间肠道菌群多样性的差异均无统计学意义。两组在门水平共鉴定出30个菌门，其中厚壁菌门是优势门，其次为拟杆菌门、变形杆菌门和放线菌门。敏感组厚壁菌门、放线菌门占比均显著高于耐药组（t=0.80、1.53,P值均<0.05），变形杆菌门占比显著低于耐药组（t=1.26,P<0.05）；拟杆菌门占比有低于耐药组的趋势，但差异无统计学意义（t=0.22,P>0.05）。在属水平，丰度占比排名前30的菌属中占比>1%的有埃希菌-志贺菌属、普雷沃菌属9组、未分类毛螺菌属、柯林斯菌属、瘤胃球菌属（torques群）、丹毒丝菌属、巨单细胞菌属。敏感组未分类毛螺菌属、柯林斯菌属占比均显著高于耐药组（t=1.63、2.16,P值均<0.05），埃希菌-志贺菌属、丹毒丝菌属均显著低于耐药组（t=1.82、1.74,P值均<0.05）。线性判别分析效应大小（LEfSe）分析结果显示，敏感组有8个优势菌群[线性判别分析（LDA）值>2,P<0.05]，其中未分类罗斯菌属及未分类丁酸球菌属为优势菌群（LDA值>3.5）；耐药组未找到优势菌群。Pearson相关性分析结果：在属水平，大肠埃希菌-志贺菌属与柯林斯菌属[相关系数为（r）=-0.14]、未分类毛螺杆菌属（r=-0.24）呈负相关（P值均<0.05），丹毒丝菌属与瘤胃球菌属（torques群）(r=0.29)、放线菌属（r=0.30）呈正相关（P值均<0.05）；在门水平，厚壁菌门与拟杆菌门（r=-0.65）、变形杆菌门（r=-0.60）呈负相关（P值均<0.05），与放线菌门（r=0.38）呈正相关（P<0.05）。耐药组干预治疗后7d，耐药患者例数、排便频率均显著少于干预治疗前（t=-1.56、1.78,P值均<0.05），粪便性状评分显著低于干预治疗前（t=-3.73,P=0.02）。结论 肠道菌群丰度与头孢呋辛耐药无关，埃希菌-志贺菌属、丹毒丝菌属与头孢呋辛耐药相关，调节肠道菌群结构，可降低肛瘘患者头孢呋辛耐药发生率。

关键词

肠道菌群 / 头孢呋辛 / 耐药 / 肛瘘